第九章 细胞因子医.pptVIP

第九章 细胞因子Cytokine，CK;的 巨噬细胞; 细胞因子的研究是当今免疫学和分子生物学研究最为活跃的领域之一。细胞因子的种类繁多，目前发现200多种，广泛研究的细胞因子已达60余种。 ;1.白细胞介素(Interleukin,IL) 2.干扰素(Interferon,IFN) 3.肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 4.集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 5.趋化因子(Chemokine) 6.生长因子(Growth factor);1.白细胞介素(Interleukin,IL) 是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。起初——介导白细胞间相互作用的细胞因子。包括IL-1～IL-33。（1979年第二届淋巴因子的国际会议 ） （1）产生细胞： 白细胞/淋巴细胞、单核吞噬细胞等。 （2）作用 介导白细胞间、其他细胞间相互作用、调节细胞的生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应。 （3）种类：IL-1 ～ IL-33;IL-1（淋巴细胞刺激因子 ）：主要由活化的单核－巨噬细胞产生。存在形式：IL-1α和IL-1β。 功能：（1）局部低浓度—免疫调节：协同刺激APC(抗原提呈细胞 )和T细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。 （2）大量产生—内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白(AP蛋白 )合成；引起发热和恶病质。 IL-2(T细胞生长因子,TCGF) ：由T细胞产生。 功能：（1）活化T细胞，促进细胞因子产生。 　　 （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生 。 　　细胞因子，诱导LAK细胞(淋巴因子激活的杀伤细胞，白介素-2激活，具有广谱抗瘤作用的杀伤细)产生。 　　 （3）促进B细胞增殖和分泌抗体。 　　 （4）激活巨噬细胞。;IL-3：由活化T细胞或T细胞克隆产生。多重集落刺激作用外, 可刺激皮肤上皮细胞、CD4-CD8-TCRαβ 细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的增殖，阻止肥大细胞发生程序性细胞死亡。刺激骨髓多能干细胞的增殖分化。 IL-4：主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。 （1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导IgG1 和IgE产生； （3）促进Th0细胞向Th2细胞分化；（4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子；（5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。 ;IL-5（T细胞替代因子 ）:由抗原活化的CD4+T细胞、肥大细胞产生。刺激嗜酸性粒细胞增殖、分化及活化。 IL-6：由单核巨噬细胞、 Th2细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 　　（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体； 　　（2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL(细胞毒T淋巴细胞 )活化(抗肿瘤最主要的效应细胞，由肿瘤抗原激活并赋予抗肿瘤的特异性 )； 　　（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应； 　　（4）促进血细胞发育。 ;1.白细胞介素(Interleukin,IL);1.白细胞介素(Interleukin,IL);2.干扰素(Interferon,IFN)：最早发现细胞因子。 干扰病毒感染和复制的细胞因子，包括IFN?,IFN?,(I,抗病毒);IFN?(II，免疫调节)，还有ω干扰素。 （1）I型干扰素： 干扰素α、β ①来源：白细胞（单核/巨噬）、成纤维细胞、病毒感染的 组织细胞等。 ②功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长，免疫调节(较弱） ③应用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS ;干扰素的诱生及其作用;干扰素干扰病毒复制;2.干扰素(Interferon,IFN) （2） II型干扰素： 干扰素γ ①来源：活化的T细胞和NK细胞产生 ②功能：免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力。 增强Tc细胞（细胞毒T细胞）和NK细胞的杀伤活性 抑制Th2（产生IL2、4、5。影响B细胞分化）细胞形成，下调体液免疫应答。 促进Th1（活化巨噬细胞，介导细胞免疫）细胞分化 抗病毒和抗肿瘤作用（次要）; 3.肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子,包括TNF?,TNF?。 （1）分类： TNF? ：活化的巨噬细胞、肥大细胞产生，亦称恶液质素。 TNF?：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。 两种TNF的分子量为51kD， 结构为同源三聚体，具有相同的结合受体和生物学活性。; 3.肿瘤坏死因子(TNF) （2） TNF的生物学活性 1）杀瘤、抑瘤作用 ①直接杀伤或抑制肿瘤细胞 ②激活NK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用。 ③损伤血管内皮细胞，促进