第五章DNA损伤与修复资料.ppt

思考题： 怎样理解DNA突变、损伤和修复的 生物学意义 National Cancer Institute Understanding Cancer and Related Topics Understanding Cancer NCI Web site: /cancertopics/understandingcancer * DNA的损伤包括多种形式。 * 由于染色体DNA是非常长的、含有宏量遗传信息的双链，在生命过程中，处于不断的改变中，其中包括损伤。目前，根据损伤的来源，将其分为两类，即内源性和外源性。自然界中的各种离子射线、紫外、药物、重金属等是外界的主要损伤来源。在生物体内，代谢也会带来损伤，如线粒体代谢会产生自由基、染色体复制和形成抗体时产生DNA断裂等。DNA损伤必须得到有效修复，保证生命信息的准确性。在一些情况下，损伤没有得到正确修复，导致各种疾病。 DNA damage can be subdivided into two main types: endogenous damage such as attack by reactive oxygen species produced from normal metabolic byproducts (spontaneous mutation), especially the process of oxidative deamination; also includes replication errors; exogenous damage caused by external agents such as ultraviolet [UV 200-300nm] radiation from the sun ;other radiation frequencies, including x-rays and gamma rays ;hydrolysis or thermal disruption ;certain plant toxins ;human-made mutagenic chemicals, especially aromatic compounds that act as DNA intercalating agents ;cancer chemotherapy and radiotherapy ;viruses [3] ; Experimental animals with genetic deficiencies in DNA repair often show decreased lifespan and increased cancer incidence. National Cancer Institute Understanding Cancer and Related Topics Understanding Cancer NCI Web site: /cancertopics/understandingcancer * 修复途径突变导致严重的人类疾病，包括癌症和衰老。 National Cancer Institute Understanding Cancer and Related Topics Understanding Cancer NCI Web site: /cancertopics/understandingcancer * P53在超过50%以上的肿瘤中发生突变。针对p53的药物还没有一个。 * 由于生物体内外多种因素的影响，染色体DNA处于不断的改变中，产生DNA损伤。DNA的损伤修复需要正常的机体调节，和多种功能复杂的蛋白质的参与。虽然对DNA损伤修复的机制进行了多年的研究，了解不断加深，困惑和问题也在不断增多。如已经发现的调节蛋白无法解释存在的现象，需要鉴定新的功能蛋白；损伤修复蛋白在正常生命活动中执行何种功能；机体如何协调正常的生命活动和DNA损伤修复的关系等等。选择在DNA损伤发生时，发挥重要作用的几个因子，如ATM，MRN复合物、CHK2、P53等，深入研究它们在DNA损伤发生时，与DNA损伤在时间和空间的关系，对了解染色体的保护机制，预防疾病有重要意义。 DNA损伤和端粒的关系；DNA损伤、端粒缩短和疾病；DNA损伤、端粒缩短和干细胞；DNA损伤修复和转录调节；关键因子的时间、空间作用；端粒酶在肿瘤治疗的重要作用；针对端粒酶，化学分子和纳米药物；肿瘤治疗的纳米载体；肿瘤抑制基因和纳米载体；模式生物研究纳米材料安全性； * * Properties of mutant p53 proteins. Missense mutations at hot-spot codons located i