肾上腺素受体激动药阻断药.ppt

第八章 肾上腺素受体激动药 要求： 掌握NA、肾上腺素、异丙肾上腺素的药理作用、临床应用；了解其不良反应及禁忌症 熟悉多巴胺、麻黄碱、间羟胺的作用特点和临床应用 肾上腺素受体激动药 构效关系 基本化学结构：β-苯乙胺 苯环上化学基团的不同 侧链α位或β位碳原子上氢被取代的不同 侧链末端氨基上氢原子被取代的不同 ——可得到多种人工合成的肾上腺素受体激动 (不同取代基团影响亲和力、内在活性、药物的体内过程) 肾上腺素受体分布及其主要生物效应 多巴胺受体分布及其主要生物效应 分类 α受体激动药 α?β受体激动药 β受体激动药 α受体激动药 去甲肾上腺素 间羟胺 去氧肾上腺素（新福林） 去甲肾上腺素（noradrenaline,NA) 来源： 内源性：NA能神经末梢释放的主要递质，肾上腺髓质少量分泌 外源性：人工合成，化学性质不稳定，遇光易分解，在中性尤其在碱性溶液中失效 体内过程 口服吸收差，在碱性肠液中易破坏 皮下注射或肌注易引起局部组织缺血坏死，禁用！——血管收缩作用强大！ 一般采用静脉滴注 通过摄取1和摄取2被迅速消除，作用短暂 药理作用 激动α＞β1受体 血管收缩:激动α1 皮肤、粘膜＞肾＞肝、肠系膜＞骨骼肌 2. 心脏兴奋：较弱激动β1 心肌收缩性加强、心率加快、传导加速、心排出量增加 整体情况下：心率减慢、心排出量不变或下降 3.血压升高: 小剂量：收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压加大 较大剂量：收缩压和舒张压明显升高，脉压变小 临床应用 1. 休克： 短时、小剂量应用，维持收缩压在90mHg 神经源性休克早期 经补足血容量后，血压仍低者或外周阻力明显降低及心排出量减少者 不良反应 注射部位皮肤苍白、发凉、疼痛，缺血坏死 预防：普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射，扩张血管， 急性肾衰 间羟胺（metaraminol) 直接作用似NA, 但较弱；还可促进囊泡释放NE 不易被MAO、COMT破坏，故作用持久 快速耐受性 收缩血管、升高血压作用较弱但持久 对心率影响小，不易引起心律失常 对肾血管收缩作用较弱，不易引起急性肾衰 给药方便，可im或静滴 临床应用 作为NA的代用品，用于各种休克早期和低血压 去氧肾上腺素（phenylephrine,新福林) 选择性激动α1受体, 血管收缩、血压↑ →反射性兴奋迷走神经→心率↓ 可扩瞳, 作用较阿托品弱、短，一般不引起眼压升高、调节麻痹——快速短效扩瞳药 不易被MAO破坏，作用较持久 明显减少肾血流量NA，少用于抗休克 可im或iv，滴眼剂 临床应用 阵发性室上性心动过速 扩瞳，用于眼底检查 α?β受体激动药 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 肾上腺素(adrenaline) 来源： 内源性：肾上腺髓质 外源性：提取或人工合成，理化性质与NA相似 体内过程 口服无效，碱性肠液、肠粘膜及肝内氧化失效 皮下注射吸收缓慢，作用维持时间长（约1h) 肌内注射吸收较快，作用维持时间约10～30min 摄取和代谢途径与NA相似 药理作用 激动α和β, 作用强大 心脏兴奋：β1 加强心肌收缩性 加速传导 加快心率 提高心肌兴奋性 2. 血管： 激动血管平滑肌上的α1，收缩血管 （主要是小动脉和毛细血管前括约肌） 皮肤、粘膜＞内脏血管，尤其是肾血管＞ ＞ ＞脑血管、肺血管 激动β2，舒张血管 骨骼肌、冠状血管舒张 血压: 较低剂量：收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压差加大 较大剂量：收缩压与舒张压均升高，脉压差降低 4. 内脏平滑肌： 支气管： 舒张支气管平滑肌（激动β2） 抑制肥大细胞释放过敏物质（激动β2） 收缩支气管粘膜血管，降低毛细血管通透性，消除支气管粘膜水肿（激动α1） 降低胃肠平滑肌张力(激动β1) 抑制妊娠末期子宫张力和收缩（激动β2 ） 舒张膀胱逼尿肌（激动β），括约肌收缩（激动α）?排尿困难、尿潴留 5. 代谢: 糖原分解↑（激动α、 β2）——血糖↑ 脂肪分解↑（激动β3）——血中脂肪酸↑ 代谢率及耗氧? 临床应用 心脏骤停: 各种意外引起者首选 过敏性疾病 过敏性休克：首选 支气管哮喘：控制急性发作 血管神经性水肿和血清病：缓解症状 过敏性休克的主要表现： 小血管床扩张、毛细血管通透性增强?循环血量降低、血压下降 支气管平滑肌痉挛?呼吸困难 肾上腺素对过敏性休克的作用： 收缩小动脉和毛细血管前括约肌 改善心功能 缓解支气管痉挛 减少过敏介质释放 3. 与局麻药配伍 目的：延缓局麻药的吸收，延长局麻药的作用、 预防吸收中毒 浓度：1：250 000，一次用量不超过0.3mg 4. 局部止血: 鼻衄或齿衄，浸有0.1％AD的纱布或棉球 不良反应 多巴胺（dopamine,DA) NA生物合成的前体，药用的为人工合成 口服无效，一般为静