队列研究1120151130修.ppt

* 队列研究跨时间较长，观察对象经常处于动态之中，队列内对象被观察的时间（暴露的时间）可能很不一致，因此以人为单位计算率就不合理，较合理的办法是加入时间的因素，以人时来计算观察对象的暴露经历 * * * Framingham Heart Study 马萨诸塞州的弗明汉（Framingham）是一个位于美国波士顿以西25英里的小镇。在人们的常识中，这是一个名不见经传的名字，但是对于医学界，弗明汉却是光辉的一页和成功的典范。我们所知道的大部分心血管危险因素来源于弗明汉医学研究，它始于20世纪40年代晚期。 参与医学研究的长期经验，1917-1923 Framingham被选定的原因 具有良好的医疗设施，居民素质良好 离波士顿远近适宜 研究启程（一） 1947年10月研究组进入Framingham 1948年正式开始 全镇2.8万人口 选择30至62岁人作为研究对象 Framingham研究人群的确定 研究对象 男性 女性 总数 随机样本 3074 3433 6507 应答者 2024 2445 4469 志愿者 312 428 740 应答者中未患冠心病者 1975 2418 4393 志愿者中未患冠心病者 307 427 734 未患冠心病者（入组的研究对象） 2282 2845 5127 研究启程（一） 最终同意入组且体检合格者参与研究者5127人 建立基础档案，每两年体检一次 既往史、个人史、家族史 生活习惯、烟酒咖啡等嗜好 身体测量项目 常规及动态心电图 血液生化分析 研究启程（二） 全部记录存档并储存于计算机 观察对象发生意外、住院、死亡等，医院将复印病历给FHS 诊断有疑问时，立即有两名医生分别复查及诊断 另设一个五人小组，每周讨论疑难病例并做最后诊断 检查结果分别有病人及家庭医生保管 研究对象 cohort 研究(第一代) 1948年时全镇无心血管及其他重要疾病之5209名30-60岁居民,每2年随访一次 Omni研究 始于1995年,观察亚、非、拉裔少数民族与拉丁裔人群CVD的异同。 Offspring研究(第二代) 始于1971年,对象是在该镇的Cohort之子女及其配偶共5124人,每3年随访一次 心肌梗塞可能呈“无症状”发作, 尤其是高血压与糖尿病患者 开始FHS研究，经过十年观察 高血压及高胆固醇血症可增加心血管病 研究结果---五十年代 1948年 1957年 1959年 研究结果---六十年代 提出“危险因素”的概念 1961年 1962年 1965年 1967年 发现体力活动可减少CVD 肥胖伴有CVD增加 证实吸烟增加CVD危险 首次报告 中风自然病程与有关因素 Framingham Heart Study 不论用过滤嘴与否，男性55岁以下吸烟者发生心梗危险为非吸烟者的2倍，停吸1年后，两者相似 证实吸烟对慢性肺气肿和肺癌有明显影响 肺癌发生率每天一支烟较不吸烟者危险高1倍，每天一包高20倍，吸烟量比吸烟史长短更重要 吸烟与心梗及猝死明显相关，对脑梗塞有轻度影响，对心绞痛、中风影响轻微 Framingham Heart Study FHS研究率先提出了危险因素的概念 某些生活方式加速动脉粥样硬化从而产生症状 发现动脉粥样硬化涉及多种危险因素，每个危险因素均参与心血管病的形成 成果应用 抗 高血压 70年代 戒 烟 60年代 抗 高胆固醇 80年代 FHS对可矫正危险因素的证实，促成了美国公众 激发世界范围对防治心血管疾病的关注 延伸和深化 经30余年观察已明确生活方式及传统危险因素仅解释CVD部分原因,另一些答案涉及DNA FHS通过对1800家族成员,5000余样本搜索影响CVD发生的相关基因。 通过提取DNA确认某部分或某段位可能涉及或与某特殊疾病关联 例如ACE基因的变异可能对男性高血压有重要影响 延伸和深化 由于CVD可能存在的种族差异,已启动的Omni研究,通过对同样环境下,不同种族的CVD观察,将可更好比较种族差异对CVD影响 总结与启示（一） FHS明智地将一些简便易行的生物与行为指标 如血压、身高、体重、血糖、血脂、肌酐 烟、酒、饮料 作为观测指标 从而发现大量危险因素，迄今仍行之有效 总结与启示（二） 发展的曲折，70年代因财经困难，一度频临中断 FHS是一个高水平,敬业奉献的集体,作为享誉全球,业绩骄人的世界一流的研究所，有研究人员百余名 发表1000多篇科学论文，确定了心脏病、脑卒中和其他疾病的重要危险因素，带来预防医学的革命，改变了医学界和公众对疾病起源的认识 总结与启示（三） 第一代失访率不到4%,许多居民已迁移至西部,夏威夷与国外,仍不远千里按时回到Framingham接受复查(他们最年轻的现也超过90岁) FHS的成就是医患合作的结晶与Fram