新医课件---第二十章解热镇痛抗炎药.ppt

第二十章 解热镇痛抗炎药 药理教研室 刘凤岐 思考： 解热镇痛药的共同作用及作用机制？ 阿司匹林的药理作用、作用机制、用途及不良反应？ 阿司匹林哮喘的机制是什么？应如何治疗？ 氯丙嗪与阿司匹林的对体温的调节作用有何不同？ 镇痛药与解热镇痛药在镇痛作用方面有何不同？ 19世纪20年代，一位瑞士化学家从合叶子属植物内提取出了有效的止痛药--水杨酸，但是对胃黏膜的刺激性很大，只有那些疼痛很剧烈的人才服用它。 1895年，化学家霍夫曼研制一种经过转换的水杨酸类似物，海因里希·德雷泽对药物进行了实验研究发现，其不仅能够止痛，而且还具有减轻发热和炎症反应的作用。 此种化学物质即为乙酰水杨酸，并命名为阿司匹林。是20世纪十大发明之一。次年拜耳制药公司为其申请了专利。此后阿司匹林成为拜耳制药公司的最畅销产品。 解热镇痛抗炎药 (NSAID) 概念： 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。 ---又称为非甾体抗炎药。 解热镇痛抗炎药(NSAID)的 共同作用及其机制： 1.本类药物抑制环加氧酶(COX) (前列腺素合成酶)的活性， (COX有COX-1和 COX-2两种同工酶) ; 2.从而抑制了体内前列腺素(PG)的生物合成； 3.前列腺素( P G )有： (1).致热、致痛、致炎作用 ; (2).并能加强其他“三致”因子的作用。  环加氧酶(COX) (有COX-1和 COX-2两种 同工酶) COX-1 COX-2 结构型（固有型） 诱导型 生成： 固有的， 诱导产生， 存在于正常组织中， 存在于受损伤 （血管、胃、肾）， 的组织中， 功能： 稳定细胞功能 具有强烈的致炎、 保护细胞， 致痛作用， 如被抑制： 不良反应 治疗作用 NSAID基本药理作用(一).抗炎、抗风湿作用：1. 环加氧酶 花生四烯酸 COX-2 (诱导型) ＰG; 2.炎症介质---ＰG 的作用： (1).引起血管扩张,通透性增加; (2).局部充血,组织水肿、疼痛； (3).增强缓激肽的致炎作用; (4).并直接刺激外周痛觉感受器,引起痛觉。  3. NSAID可抑制体内的环加氧酶(COX)的活性， 包括COX-1(结构型)和 COX-2(诱导型)两种同工酶,使ＰG生成减少,炎症反应减弱;但不能根治也不能防止疾病的发展。 4. 但COX-1(结构型)为正常构型,多分布于胃、肾、血管中，起到保护组织的作用； 5.除苯胺类(对乙酰氨基酚)外，其他药均有此作用，能抑制炎症局部ＰG合成,使炎症缓解或消失，缓解炎症的红肿热痛。 (二).解热作用1.发热机制： 致热原 中枢ＰG增多 体温调节中枢 使体温调节点上调 （＞370C） 引起热量蓄积增加，散热减少 病人体温升高、发热。 2.解热机制： 是抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(前列腺素合成酶)活性, 减少前列腺素(PG)的合成与释放,使体温调节点恢复正常,降低体温; 3.NSAID只是抑制中枢环加氧酶(COX) ,减少中枢PG的合成,即对已经出现的PG无作用; 4.仅影响散热过程,不影响产热程； 5.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响； (三).镇痛作用1.疼痛机制: 组织损伤或炎症时,局部释放炎症介质 (PG、缓激肽、组胺等），致痛及放大疼痛（放大疼痛信号），直接刺激外周痛觉感受器,感觉中枢，引起疼痛； 2.镇痛作用部位： 主要在外周,因为PG增多,直接刺激外周痛觉感受器,引起疼痛； 3.镇痛机制： 是NSAID抑制炎症局部PG合成,减