第五章神经干细胞研究及应用前景2.pptVIP

第五章 神经干细胞研究及应用前景 进入20世纪60年代，干细胞的研究得到迅速发展并取得突破性进展，2000年被Science评为年度十大成就之一。血液干细胞是研究、也是在技术方法、来源、理论和实际应用等方面取得最多成就的干细胞。继血液干细胞之后，近来对神经干细胞的研究格外重视，它对神经退行性疾病的治疗展示了诱人的前景。 第一节 干细胞的基本概念 某种细胞是不是干细胞要取决于它在体内、特定的培养条件以及被移植到不同组织后的表现。事实上，干细胞是一类相当特殊的细胞，它不仅可以自我更新，而且能最终分化成为一些特定的功能细胞。尽管机体中绝大多数细胞都是可以行使特定功能的分化细胞，干细胞却能始终保持未分化状态，直到接收到能促使它发育为特定功能细胞的信号。可以说，正是由于同时具备了增殖和分化这两方面的潜能干细胞，干细胞才变得与众不同。 一、干细胞的类型 按分化的潜能： 1.全能干细胞（totipotent stem cell）：即受精卵，可以分化成构成胚胎的所有组织和细胞，包括胚胎在子宫中发育的胎盘。 2.多能干细胞（pluripotent stem cell）：具有发育成内、中、外3胚层细胞的能力。尽管如此，却无法生成胚胎发育所需的全部细胞，置于子宫内无法发育成胎儿。 3.单能干细胞（unipotent stem cell）：那些只能沿某一特定路径分化的细胞，这一概念通常适用于成年有机体内那些最终只能产生某一类功能细胞的干细胞。如血液干细胞、神经干细胞、皮肤干细胞。 按干细胞所处的发育阶段： 1.胚胎干细胞（embryonic stem cell， ES，ESC）：该类细胞来源于胚胎发育的极早期-胚泡期，准确讲是来自植入子宫以前的内细胞团细胞，它们自我复制并具有多能性，可以分化成内、中、外三个胚层的功能细胞。 2.成体干细胞（adult stem cell）：是位于分化组织中的未分化细胞，一般讲，成体干细胞分裂后生成祖细胞或前体细胞。存在成体干细胞的组织包括骨髓、血液、脑、肝脏、皮肤、消化道及胰腺等。不具备多能性 二、干细胞的分化潜能 有些干细胞之间似乎可以相互转化，发生所谓的横向转化，神经干细胞在动物体内环境作用下转变成血细胞、肌肉干细胞可分化成造血细胞、骨髓间质干细胞经体外传代后，在特定条件下分化为神经元，少突胶质细胞的前体在特定情况下形成神经球，并可进一步生成神经元，逆分化（reprogramm）。 对于CNS、胰岛、心肌等干细胞相对难以获得的组织器官，干细胞相互之间的这种横向分化能力无疑非常有益。我们可以在患者自身的皮肤、骨髓等处取干细胞，在体外创造某种环境，诱导它们生成目标细胞，然后移植回病人体内相应位置。 三、成体干细胞与胚胎干细胞的异同 （一）相似性 1.归巢现象：向受损部位迁移的趋势；细胞所处的微环境（体外培养环境还是移植的环境）对两种干细胞的分化命运均产生重大的影响 2.免疫特性：在免疫性这一方面并未发现哪种干细胞（胚胎或成体）有特殊的优越性。 （二）区别 1.来源不同：尽管数目相当少，但成体干细胞的确存在于相当多的人体组织中；胚胎干细胞是否存在于大多数的胚胎组织中现在还不确定，组织培养中的胚胎干细胞都来自早期胚胎的内细胞团细胞。 2.增殖和分化能力的差异：在实验室条件下能够培养生成大量的人类ES细胞，并能在多次传代之后始终保持未分化状态；成体干细胞要做到持续增殖而不分化很难，至少现在对此还缺乏行之有效的解决办法。这一技术难题是研究者无法由特定的成体干细胞取得足够数量的功能细胞，进而使得拿不到足够数量的细胞，成为成体干细胞移植的颈瓶所在。 3.分化潜能不同：胚胎干细胞的多能性现已十分明确，它们有分化成所有胚层细胞的能力；但成体干细胞却没有多能性，目前尚无证据表明，一个单一的成体干细胞能够生成许多不同类型的功能细胞。 第二节 神经组织的干细胞及其特性 神经干细胞通常用于指那些具备以下特点的细胞： 1.能够生成神经组织或来源于神经系统 2.具有自我更新能力 3.可以通过不对称分裂产生更多的干细胞及一种或几种前体细胞。神经元的前体细胞分裂后可生成神经元，胶质细胞前体则可最终生成星形胶质细胞或少突胶质细胞。胚胎干细胞或成体内的神经干细胞却可依据它接收信号及所处环境的不同，而生成神经元、星形胶质细胞或少突胶质细胞。 一、成年脑内的干细胞：是散布于三处的三群细胞： 1.前脑侧脑室周围的细胞。 2.脑室向嗅球这一神经元迁移通路上的细胞。 3.海马区细胞。 1.海马区的干细胞：齿状回颗粒下层，50%分化成齿状回的颗粒细胞；15%胶质细胞，其余是形态上无法辨别种类的细胞。 2、室下区（SVZ区）的干细胞：前脑侧脑室周围的细胞,在室管膜层之下，包含有未成熟的神经元、未成熟的星形胶质细