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推荐国家自然科学奖项目公示 项目名称 创新合成策略的发展与系列生理活性天然产物的全合成 推荐单位 教育部 推荐单位意见： 我单位认真审阅了该项目推荐书及附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏目 均符合国家科学技术奖励工作办公室的填写要求。 该项目针对具有重要生理活性的天然产物开展全合成研究，首次完成了疫霉菌性 激素的不对称全合成并确定其绝对立体化学；创造性地发展了环丙烷化-开环-亚胺环合 反应（CRI ）、杂Diels-Alder 反应和烯醇－氧嗡离子加成反应策略，并将其应用于具有 重要生理活的系列复杂吲哚生物碱的全合成中，丰富和发展了天然产物全合成的新概 念和新策略。该项目研究工作系统深入，在国内外产生了重要的学科影响，作为前沿 基础研究的延伸和应用，项目还针对若干具有重要生理活性的天然产物，在全合成工 作的基础上，进一步通过构效关系研究，获得了1 项新药发明专利，体现了基础研究 服务于应用的能力。 对照国家自然科学奖授奖条件，推荐该项目申报2017 年度国家自然科学奖一等奖。 项目简介： 本项目属于“医药卫生”学科中的“天然药物化学”研究领域。 复杂天然产物全合成一直是药学研究领域最具挑战性和影响力的基础研究工作之 一，具有研究周期长、投入高、产出少的学科特点，需要执著的耐心和毅力。该领域 的发展对药学、生命科学及医学等学科的发展具有极其重要的推动作用，是人类分子 创造水平和能力的重要体现，也是评价一个国家（天然）药物化学发展水平的重要标 志之一。本项目以系列具有重要生理活性的天然产物为研究对象，通过近十年的研究， 创造性地发展了新的合成方法和策略，完成了不同骨架类型的系列复杂天然产物的全 合成。作为前沿基础研究的延伸应用，项目还针对若干具有重要生理活性的天然产物， 基于全合成进一步开展了构效关系研究，发现优于天然产物活性的衍生物，获新药发 明专利授权1 项。主要业绩如下：1) 在国际上首次完成了疫霉菌性激素的四个非对映 异构体的不对称全合成，并确定其绝对立体化学结构，回答了一个困扰疫霉菌研究领 域70 余年的科学疑问；2)原创性地发展了一种基于环丙烷化－开环－亚胺环合的串联 反应（CRI 反应）高效构建三种复杂吲哚生物碱骨架的合成策略，并应用所发展的方 法，在国际上首次完成具有重要抗癌活性的复杂天然产物communesin F 和vincorine 的 全合成。在国际上第二个完成抗肿瘤多药耐药性吲哚生物碱acetylardeemin 的全合成； 3)巧妙运用杂Diels-Alder 反应成功构建吲哚生物碱perophoramidine 的手性五环骨架， 在国际上首次完成光学纯perophoramidine 的全合成，并确定其绝对立体构型；4)创造 性地发展了烯醇－氧嗡离子加成反应用于构建钩吻碱的复杂笼状环系，在国际上第二 个完成复杂结构的神经毒剂钩吻碱的不对称全合成。 本项目在国家自然科学基金杰出青年基金项目、重点项目、面上项目、教育部长 江学者特聘教授基金、科技部“973”项目、重大新药创制项目的资助下，在包括 Nat. Chem. Biol.、Acc. Chem. Res. 、J. Am. Chem. Soc. （JACS ) 、Angew. Chem. Int. Ed （ACIE) 等一流国际刊物发表复杂天然产物全合成研究和药物化学研究相关的代表性 SCI 论文 8 篇，累计他引456 次，获中国发明专利授权 1 项。这些系统、创新性的工作多次被 《Nature China 》等国际新闻刊物作为重要突破性科研进展进行正面报道。其中 communesin F 的全合成工作作为具有重要学科影响力和科学价值的20 篇论文之一入选 《美国化学会志》第一期特刊“JACS β” ；指导的博士论文一篇被评为全国百篇优博论 文，一篇被评为全国百篇优博论文提名奖。获得中国化学会首届“维善天然产物合成 奖” 、“ 四川省青年科技奖”和“2016 年度教育部高等学校自然科学奖一等奖” 。应邀在 Elsevier 出版社的系列丛书《Strategies and Tactics in Organic Synthesis》撰写介绍其团 队在天然产物全合成方面的突出研究成果。 本项目研究工作系统深入，原始创新性强，具有鲜明的学科特色，研究成果在国 内外产生了重要的影响，带动和促进了中国天然产物全合成领域的发展，彰显了中国 在这一领域的国际领先水平。 客观评价： （一）、项目查新报告：