RAS抑制剂在肾脏病的应用.ppt

* * 足细胞B7-1： 肾小球脏层上皮细胞又称足细胞，是终末分化细胞，位于肾小球基底膜(GBM)的最外层，与其间的裂孔隔膜构成了阻止蛋白丢失的最后屏障。 B7-1又称CD80，为I型跨膜蛋白，分子量为44 KD，属免疫球蛋白超家族成员，以单体的形式表达于B细胞及其他抗原呈递细胞(APC)表面；B7-1是一种共刺激分子，与B细胞表面的特异受体(CD28／CTLA4)结合，促进T细胞的活化、增殖 * * 1993年以来，被美国食品与药品管理局(FDA)认可的有关CKD进程的临床研究替代性诊断终点指标为“血清肌酐浓度为基线值的两倍”，其相当于估算肾小球滤过率(eGFR)降低57%。而以两倍肌酐浓度或终末期肾病(ESRD)为诊断终点的临床研究一般需要随访五年左右的时间。?随着eGFR评估方法的改进，使得采用更低血清肌酐浓度用以替代两倍血清肌酐浓度作为CKD研究诊断终点指标具有了可行性。采用“eGFR少量下降”作为CKD进程替代诊断终点，可以缩短随访时间、降低研究费用，并增加临床研究效率。?因此，慢性肾脏病预后联盟(CKD-PC)的专家团队针对“eGFR少量下降”作为CKD进程替代诊断终点的临床研究价值进行了这项荟萃分析。作者通过分析eGFR三年的变化与ESRD和死亡率之间的关系，分析了eGFR变化率在不同肾功能基线亚群中的诊断效能和一致性，为评估潜在的可替代性CKD诊断终点提供证据支持。?在这篇国际化的荟萃分析中，作者根据CKD-PC的标准选择研究项目，目前CKD-PC由50项研究组成，提供血清肌酐浓度、尿蛋白结果及超过50项的预后数据。其中有22项研究(4个普通人群，5个高心血管风险，13个CKD相关研究)具有6个月到3.5年反复测量的血清肌酐浓度数据，可以确定eGFR变化率与ESRD预后的关系。有35项研究(15个普通人群，7个高心血管风险，13个CKD相关研究)具有死亡结果数据。?本研究汇集了170万被调查者，包含12344例ESRD病例和223944例死亡病例。通过分析，作者证明小于两倍血清肌酐浓度的eGFR降低，与ESRD风险具有显著和一致的相关性，并且可以获得更高比例的ESRD风险，为“eGFR少量下降”做为CKD进程的替代诊断终点提供了数据基础。?分析显示，eGFR变化越大，经首次eGFR和其他变量校正后的ESRD风险比(HR)越高。eGFR变化57%，HR增高30倍，eGFR变化30%，HR增高5倍，但是后者的发生率比前者高10倍，所以具有较高的人群分布风险(PAR分别为44%和10%)。死亡风险显示出了与ESRD风险一样的相关性特征。这些数据为我们理解高风险与低发生率之间的平衡提供了依据。当我们进行CKD进程研究时，选择一个较高或较低eGFR百分比变化作为诊断终点，尽管HR的趋势在不同研究中是一致的，但是不同eGFR诊断终点的选择使研究中被调查者的特征具有显著差异 * * * 使用安体舒通后，不管是主要结果(因为心脑血管事件死亡或再次住院)还是次要结果(全因死亡率)，治疗组都显著降低，两组主要结果分别是5.7%和12.5%，次要结果分别是6.4%和19.7%。 * * * 学术风云 聚焦CKD DIO150129271 CKD由肾脏结构或功能损伤所致 已成为全球性公共卫生问题 KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease Ortiz A, et al. Lancet. 2014, 383(9931):1831-43. Institute for Health Metrics and Evaluation. GBD arrow diagram. /gbd/visualizations/gbd-arrow-diagram (accessed July 30, 2013). 2012 KDIGO CKD 评估与管理临床实践指南 肾脏结构或功能异常超过3个月，并对健康造成影响 2010全球疾病负担排行中，CKD被定义为1990-2010年间增长最快的三大致死性疾病之一 肾脏结构损伤诊疗新进展 肾脏功能损伤诊疗新进展 RAS抑制剂研究新进展 近年来，在CKD诊疗方面取得了哪些新进展？ 随KDOQI/KDIGO指南更新， 蛋白尿在CKD管理中的地位得到提升 仅基于GFR水平 推荐CKD根据病因，GFR级别，和白蛋白尿级别(CGA)进行分级(1B) KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Diseas