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慢性B型肝炎的药物治疗指引简荣南教授
臨床建議事項:
基於上述之背景資料,針對慢性 B型肝炎治療的建議事項如下:
慢性 B型肝炎的藥物治療指引
簡榮南教授
長庚紀念醫院基隆分院肝病研究中心
建議的証據等級為:
Ⅰ.至少一個設計精良的隨機對照研究
Ⅱ.設計精良的追蹤或病例對照研究
Ⅲ.病例系列、病例報告或有瑕疵的臨床研究
Ⅳ.專家臨床經驗的意見,記述型研究或專家會議的報告
一般性的處置
在治療之前需有完整的病人評估,並且 需包括肝臟生化學檢查,血球
的數目及 B型肝炎病毒( hepatitis B virus ; HBV)的繁殖狀態,除了針
對肝病的藥物治療之外,與病人詳細討論是十分重要的,甚至於是決
定治療是否成功最關鍵的一環,這些需包括 HBV的感染性及傳染途
徑、家庭成員如何避免感染的方法,個人的生活行為如飲食習慣、飲
酒及日常活動的注意事項,避免會遭受其它病毒重疊感染的危險行為
及預防,長期追蹤檢查及適時抗病毒治療的重要性,每種可能治療方
式的好處及危險,優點及缺點、價格及可能遭受的問題,在開始治療
前詳細的評估及以個人化為基礎的考量是絕對需要的。
建議一:
在考慮藥物治療前,應有完整的評估及建議(Ⅳ)
治療的指示:
目前的資料顯示,肝功能正常的病人對所有藥物的反應均很差,因
此,這一組的病人目前不建議治療,但建議在第一年每三個月追蹤一
次,第二年起,若是 B型肝炎病毒 e型抗原( hepatitis B e antigen;
HBeAg)陽性則每三個月追蹤一次,若是 HBeAg陰性則建議每6 個
月追蹤一次,對 HBV感染者,若是肝癌的高危險群(40 歲以上的男
性、肝硬化或家族有肝癌史),需每 3-6 個月施行肝癌的篩檢包括血
清胎兒蛋白及腹部超音波檢查,另外病人有活躍的 HBV 繁殖複製
(HBeAg陽性及/或 HBV DNA陽性)及血清 alanine
aminotransferase (ALT)值上升時,應該考慮抗病毒治療,治療前建
議先施行肝生檢,一方面可知道肝臟纖維化的程度、肝小葉發炎壞死
的等級及排除其它可能造成 ALT值上升的原因。
建議二:
除了肝臟已有嚴重纖維化及合併病毒血症的患者外,病人之 ALT值
持續正常或輕微的上升,不建議治療,但需每3-6 月施行一次肝癌篩
檢(Ⅰ)
何時開始治療
假如病人的 ALT值上升持續高於正常值上限的2 倍,超過二個月以
上,可以考慮治療,假如病人 ALT值從正常或輕微異常開始持續上
升或上升值已超過正常值上限的五倍,此急性發作可能造成嚴重型肝
炎,甚或肝臟代償不全,必需小心追蹤,特別是病人有明顯的肝臟纖
維化時,追蹤必須每星期或每二星期一次,追蹤項目必須包括血清膽
紅素值及凝血酶原時間,治療必須及時以防止肝臟代償不全的發生或
惡化,反之,如此之急性發作也可能造成自發性的 HBeAg血清轉換,
然後停止肝病的進行,因此如果沒有肝臟代償不全的疑慮,任何急性
發作均可以小心觀察三個月,若無自發性的 HBeAg血清轉換的跡
象,則可考慮抗病毒治療。
建議三:
血清 HBV DNA陽性(每毫升大於 10 5
個複製體)及 ALT值大於正常值
上限的二倍,應考慮治療(Ⅰ)。假如即將或已經發生肝臟代償不全
時,愈快治療愈好(Ⅱ)。此外則建議觀察 3 至 6 個月(Ⅱ)。
治療藥物或治療策略的選擇:
目前很多藥物尚無長期持續之病毒抑制或清除的資料,因此小心考量
可能的治療反應、病人的年齡、肝病的嚴重度、治療可能發生的副作
用及併發症是很重要的,使用傳統型或長效型干擾素治療產生的持續
病毒抑制是比干安能、干適能、貝樂克及喜必福高,而且其治療的期
間較固定,可惜的是干擾素治療有較明顯的副作用,必須嚴密追蹤,
除了病人已發生肝臟代償不全,否則傳統型干擾素、長效型干擾素、
干安能、干適能、貝樂克及喜必福均可作為第一線治療藥物,致於選
擇何種藥物,必需根據肝病的嚴重度、肝功能的狀況、藥物作用的速
度、副作用、藥物的價格及病人想要的選擇,因人而異而治療就有所
不同。
對於病毒量很高的病人(不論 HBeAg陽性與否),同時 ALT值超過正
常值上限的五倍,建議選用干安能 、貝樂克及喜
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