益气活血中药对腹膜透析生存期影响及相关机制的研究.pdf

摘 要 目的： 1．临床方面：以发生腹膜炎、隧道炎、腹腔感染等腹膜透析相关感染、改变肾脏 替代治疗方式、死亡等为复合终点事件，分析在广东省中医院行腹膜透析置管术的PD 患者的生存情况，同时对比使用益气活血中药的治疗组与未使用益气活血中药的对照 组之间生存情况的差异，探讨影响其生存情况的可能危险因素。 2．实验方面：观察人参皂苷、三七皂苷对高糖腹透液(PDF)干预后的人腹膜间 皮细胞(HMrSV5)的影响，并对比各实验组之间Smad蛋白、基因表达的情况。 方法： 1．临床方面：采用临床病例回顾性调研方法，对2011年至2015年在我院行腹膜 透析置管术的PD患者进行回顾性分析，观察截至时间点为2016年2月1日。应用 疗过程中是否使用益气活血类中药，将所有患者分为中药治疗组和对照组，对比两组 之间生存情况的差别。 2．实验方面：采用随机分组细胞实验方法，使用不同葡萄糖浓度的PDF干预 HMrSV5细胞，用MTT法检测不同时间段细胞的存活率，对比不同葡萄糖浓度的腹透液 干预不同时间对细胞的影响；使用G2．5 空白组、模型组、人参皂苷、三七皂苷加药组之间细胞存活情况、Smad蛋白、基因表 达的情况。 结果： 1．临床方面：共纳入158例在我院行PD治疗的患者，其原发病以肾小球肾炎 患者到达终点事件，其中38名(70．37％)患者发生腹膜炎、隧道炎、腹腔感染等腹 以腹膜透析相关感染为主要终点事件，患者总体中位生存时间为30月(95％口28～ 素回归分析提示贫血(HR3．34，95％Cf 1．07，95％口1．0】～ 24h尿蛋白(HR1．00，95％甜1．00--1．00，户O．04)、尿素(HR 染的可能风险因素。以改变肾脏替代方式为主要终点事件，患者总体中位生存时间为 万方数据 46月(95％CI 58．00％、29．00％。中药治疗组患者中位生存时间为46月(95％CI22～70)，1年、2 生存时间为32月(95％CI P=-O．02)为改变肾脏替代治疗方式的可能风险因素。 PDF和G4．25 PDF 2．实验方面：分别使用G2．5 PDF刺激正常HMrSV5细胞，G2．5 PDF组1h、2h、3h 组lh、2h、3h的细胞存活率为43．18％、21．25％、23．67％；G4．25 u IJ 苷的有效浓度在75 u g／ml左右，三七皂苷的有效浓度在50g／ml～75g／ml左右； 加药组Smad3蛋白表达减少，各组Smad蛋白、Smad基因表达差异无统计学意义。 结论： 1．临床方面：患者的血清白蛋白、尿素、尿蛋白、Kt／V值等是影响PD生存期的 相关危险因素，控制血清白蛋白水平、预防低蛋白血症发生、减少尿蛋白生成对于腹 膜透析患者乃至ESRD患者的整体预后具有重大意义。中药治疗组与对照组在生存期 上不存在统计学差异，但根据目前生存分析结果，中药治疗组远期生存情况可能较对 照组良好。 2．实验方面：高糖腹透液对HMrSV5细胞有明显的细胞毒性作用，PDF葡萄糖浓度 越高，作用时间越长，细胞存活率越低。人参皂苷、三七皂苷可通过TGFB—Smad信 号通路改善PDF刺激后的HMrSV5细胞生存情况。 关键词：腹膜透析，益气活血中药，人腹膜间皮细胞，生存分析 万方数据 onal Ch C Thei nfI uenceofTradi ti i neseMedi i Re(TCM)on survi vaI of i ents i i toneaI di aI i S andi ts