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第 五 章 传出神经系统药理概论  授课：张树平 第一节 概述 一、解剖学分类： ?自主神经系统 (autonomic nervous system) 交感神经和副交感神经 （神经节）（非随意） ?运动神经系统 (somatic motor nervous system)（随意） 二、传出神经系统按递质分类 胆碱能神经系统 （乙酰胆碱） 去甲肾上腺素能神经系统 （去甲肾上腺素） 胆碱能神经系统： 1、全部交感神经和副交感神经的节前纤维 2、全部副交感神经的节后纤维 3、极少数交感神经的节后纤维 4、运动神经 去甲肾上腺素能神经 几乎全部交感神经节后纤维 第二节 传出神经系统的递质和受体 一、传出神经系统的递质(transmitter) （一）化学传递学说发展 1921年德国Loewi离体双蛙心灌流实验（迷走N） 1926年证明这种抑制物质就是Ach 1946年证实哺乳类交感神经及其效应器内存在的拟交感物质即为去甲肾上腺素 （二）传出神经突触的超微结构 传出神经末梢与次一级神经元为突触 植物神经末梢与效应器的连接处称为 接点，一般也称为突触。 运动神经末梢与骨骼肌纤维连接处称为运动终板 。 交感神经末梢分为许多细微的分支，其分支连续膨胀的部分称膨体。 囊泡：递质合成、转运和贮存的重要场所 （三）传出神经递质的生物合成和贮存 1.乙酰胆碱（ACh ）的合成 胆碱+乙酰辅酶A Ach 贮存：Ach合成在神经末梢，合成后即转运进入囊泡与ATP、囊泡结合蛋白共存。 合成的限速因素：胆碱从细胞外主动摄入。 （三）传出神经递质的生物合成和贮存 2.去甲肾上腺素（NA）的合成 酪氨酸 多巴 多巴胺 NA 贮存：NA、ATP和嗜铬蛋白颗粒结合。 合成限素酶：酪氨酸羟化酶活性低、反应速度慢、底物要求专一。反馈调节 （四）传出神经递质的释放 1.胞裂外排 （钙离子内流→膜融合→裂孔→内容物外排） 2.量子化释放（静息时少数囊泡释放Ach（终板电位）、每个囊泡释放的Ach量即为一个“量子”，兴奋时200-300个“量子”同时释放）。（动作电位） 3.其他释放机制（溢出、置换）。 共同传递：NA，同时ATP、多巴胺和神经多肽Y 1、Ach释放后，在数毫秒之内即被突触前后膜上的乙酰胆碱酯酶（acetyl-cholinesterase，AchE），也称胆碱酯酶（cholinesterase，ChE），水解成胆碱和乙酸。 Ach 胆碱+乙酸 2.NA作用的消失 摄取-1：75-90%突触前膜和囊泡重新摄取利用（未入囊泡的MAO破坏） 摄取-2：少量为非神经组织摄取，被 COMT和MAO破坏 Transmitter ACh Transmitter NA 二.传出神经系统受体 （一）传出神经系统受体命名 毒蕈碱型胆碱受体 乙酰胆碱受体 （M胆碱受体） 烟碱型胆碱受体（N胆碱受体） ?肾上腺素受体 ?肾上腺素受体 （二）传出神经系统 受体亚型 M受体：分布于心、平滑肌、腺体 胆碱受体 N1受体：分布于神经节和 N受体： 肾上腺髓质 N2受体：分布于骨骼肌 M受体分五种亚型：M1、M2、M3、M4、M5 ?1受体：皮肤粘膜及 ?受体 内脏血管、腺体等 ?2受体：突触前膜 ?1受体：心脏