外源性降钙素基因相关肽拮抗内皮素1致新生鼠肺出血的实验研究.pdfVIP

1小时后继续滴入浓度为4× 6．7×10一m。L／L(H组)，每组在滴入CGRP 10～m01／LET．1并继续观察2小时后处死动物，Ng．N大体改变，将肺出 血程度分为五级：方法同上，进一步用免疫组化方法测定各组肺组织中 ET．1、eNOS的表达水平，并进行不同组间比较。 实验结果 X X 1．从浓度6．710。10mol／L一6．7 大鼠肺组织均没有出血倾向的影响，其中B、C、D组各组间肺大体改变的比 0．05)。 ET—l 2．在经不同浓度CGRP预处理的肺内滴入浓度为4×10～mol／L 后各组肺组织损伤程度比较：高浓度CGRP组(H组)损伤程度最轻，对照 差别均无统计学意义。 差别均有统计学意义。 差别均有显著意义。 讨 论 在证实了外源性CGRP不能导致新生鼠发生肺出血的基础上，本研究 再次证实了外源性ET·l可以导致新生鼠发生肺出血，但预先给予一定浓度 推测其机制可能为： ·2· 1．浓度为6．7 组织中的内源性ET．1表达下降。从而使其收缩血管平滑肌和支气管平滑 肌的作用减弱。 X 2．浓度为6．7 内皮细胞eNOS表达增多，由于NO的强大的舒张血管、抑制血小板聚集等 调节作用，从而使局部肺组织血管扩张。并且eNOS也能抑制ET一1的缩血 ‘ 管作用。 3．外源性CGRP可降低钙离子活性，降低肌丝细胞内ca“浓度，降的 血管平滑肌对ca“的敏感性，从而对ET一1缩血管作用起到持续性的抑制。 4．CGRP可有效拮抗ET所致的血压升高，肺动脉和肠系膜动脉收缩， 从而改善肺动脉的痉挛状态。 以上机制说明，外源性CGRP可通过对ET一1多方面的抑制作用，包括 减少ET一1在肺组织的表达，增多eNOS在肺组织的表达，降低ca“浓度及 活性等来改善局部肺血管的痉挛，减少肺出血的发生。 结 论 X 1．滴入浓度为6．7×10一mol／L～6．7 常氧状态下支气管上皮完整的新生大鼠没有肺出血的影响。 大鼠可以拮抗浓度为4．0×10“的ET．1致肺出血的反应，低于上述浓度的 CGRP对ET一1致肺出血元拮抗作用。 x 3．经浓度为6．7 其余各组，阳性表达率亦最低。推断外源性CGRP可抑制肺组织内源性 E 7r—t的表达。 的表达。 关键词：新生鼠；肺出血；降钙素基因相关肽；内皮素一1 -3· The of actionfor CGRPtoET-1induce antagonisticexogenous study newbornrat hemorrhage pulmonary Abstract Preface of afatal of kinds Pulmonary newborn(PHN)is hemorrhage symptommany disease．it