肺发炎促使纤维化的发生.PPT

纖維細胞可能代表某些骨髓單核細胞系的一共同先趨細胞，有能力藉由肌纖維母細胞的表現型使其成熟並進入細胞中 纖維細胞具有CCR2.3.5.7和CXCR4趨化因子受體，其交互作用至使移動到受傷的器官 雖然纖維細胞不能代表主要產生膠原一型的族群，但似乎是纖維化過程中必須的一部分 BM-Derived Fibroblasts 除了纖維細胞之外，有其他由循環的間質先驅細胞，所形成BM-derived的fibroblasts 無論循環間質所發展成 α-SMA+的myofibroblast有無被檢測出，他們最有可能代表了不同的纖維細胞族群 Matrix-Induced Activation of Myofibroblasts 除了TGF-β1和其他促纖維化的刺激，在細胞微小環境中纖維化的改變，顯著的影響原有組織中膠原生成纖維母細胞的表現型 細胞外的壓力，會增加ECM中不正常的沉積(fibronectin、collagen I.III)加速活化膠原細胞，在細胞培養中也得到相同的結果 HSCs為肝臟主要的膠原細胞，會直接受到細胞內基質和其內容物之間的交互作用所影響 雖然細胞外基質在活化肺和腎的纖維母細胞尚未被仔細地定義，但在研究其他組織中的結果，有相類似的論點 Concluding Remarks 纖維化是一個複雜的機制，展開與傷口的搏鬥以及隔離受損的組織。重要的是要提高人們認識到纖維化不僅影響單一的器官，更會導致全身反應及損害其他器官和組織 本篇研究的重點將放在，不同組織纖維化的發病機制和常見的特徵。 * * 血管的傷害在纖維增生，為一重要的過程。 * 由於與EC相當靠近，所以內皮細胞基底膜的傷害常會影響到上皮細胞 皆涉及lysosomal的通透性或者釋放出cathepsin B進入受傷的細胞質粒線體 * 1.特別是過氧化氫 2.免疫細胞上有一群受體，用來偵測各種外來物質，稱做「類鐸受體」（toll-like receptor,TLR) * 1.正常的情況下是。 * Kupffer cells為主要的TGF-β1來源。由於活化hepatic stellate cells(HSCs)，為在肝纖維化後主要的膠原一型來源。一經活化HSCs和竇狀小管的上皮細胞皆有助於TGF-β1的產生 * R-Smads:Smad1.2.3.5.8；co-Smads :only Smad 4；拮抗或抑制:Smad6.7 * 1.直接與TGF-β1結合且增加類似的TGF-β1受體，藉此提高反應 2.CTGF抑制重新合成Smad7的過程 * 纖維化之前常伴隨著發炎反應 在巨噬細胞，單核細胞系中TGF-β1為一種強力的趨化因子。同時在纖維化的器官中，巨噬細胞為TGF-b1的主要來源 * 抗氧化物在許多纖維化的模組中皆有其抑制的效果，但目前在臨床病人的使用上並無效果 * EMT的數個步驟 * ATI:負責氣體交換；ATII:合成且分泌介面活性劑 * 肺的纖維化分為(bleomycin- and FITC-induced pulmonary fibrosis) * Mechanisms of Fibrogenesis 報告者:林家成 傷口的癒合、組織的重塑以及因應壓力與損傷來活化且修補保護機制，以維持器官和系統功能的完整性 正常癒合的效能降低，並持續暴露慢性傷害導致組織纖維化、大量的細胞外基質(ECM)沉積、疤痕的形成和器官衰竭 纖維化的步驟 上/內皮屏障的急性傷害 釋放出TGF-β1 招募發炎細胞 活性氧化物(ROS)的誘發 活化膠原細胞 基質活化肌纖維母細胞 缺乏持續傷害，逆轉纖維化 纖維增生 Damage to Epithelial/Endothelial Barrier 血管脈的傷害，有助於血管增厚、前炎症細胞因子和TGF- β1的產生、組織缺氧、血小板聚集、減少NO，並致使纖維化的發生 內皮組織的傷害可分為兩種結果： 急性 延遲性 Vascular Damage and Vasculogenesis 血管內皮細胞(EC)的受傷，會誘發血小板的聚集且產生作用，並釋放出血管擴張素來增加血管通透性，使淋巴球藉由EC屏障來移動 其纖維化的情況，會進一步促使血管基底膜的損傷以及炎症細胞聚集到受傷部位 在慢性傷害中，EC與管脈重塑及循環內皮先驅細胞共同在受傷組織新生的血管有關 Vasculogenesis經常被發現於和癌症相關的纖維化過程中 調控著腫瘤血管新生的作用的中介者有： angiopoietins、transforming growth factor (TGF-β1)、platelet-derived growth factor (PDGF)、tumor necrosis factor-alpha (TNF-a)、 interleukins以及fi