临床药学文献阅读作业 新药特地唑胺介绍.pptxVIP

新型抗菌药特地唑胺磷酸酯的安全性和有效性 Sivextro（特地唑胺磷酸酯，Tedizolid Phosphate） 第二代恶唑烷酮类抗生素 2014年6月经FDA批准用于急性细菌性皮肤及软组织感染（ABSSSI） 利奈唑胺是第二个FDA批准用于治疗由MRSA等菌引起的复杂细菌性皮肤及皮肤软组织感染（cSSSIs）的药物 2 /drugs/informationondrugs/ucm423844.htm 文献一 二期临床实验 18-75岁 2009年9月 3 Prokocimer, P., et al., Phase 2, randomized, double-blind, dose-ranging study evaluating the safety, tolerability, population pharmacokinetics, and efficacy of oral torezolid phosphate in patients with complicated skin and skin structure infections. Antimicrob Agents Chemother, 2011. 55(2): p. 583-92. 10 原定192人，终定188人(MITT) 符合评价标准(CE):164 口服5-7天 不符评价标准原因： 提前要求退出 合并用药 并发医学事件 检出G(-)细菌感染 给药剂量 200mg：63人 300mg：63人 400mg：62人 文献一 分离出G(+)菌病例:154 金黄色葡萄球菌：90.3%， 其中，MRSA：80.7% 符合评价标准并分离出G(+)菌(ME)：133 5 文献一 有效性（有效率） 6 文献一 各剂量组的临床有效率相当 分离出葡萄球菌的患者中有效率为96.6%（未显示在表中） 分离出MRSA的患者中有效率96.8%（未显示在表中） EOT: end of cure,day 5; TOC: test of cure,7-14 days posttreatment 安全性 所有患者中，69.1%发现不良反应 大部分不良反应轻微，无人因无法耐受不良反应退出实验 10 文献一 10 文献一 最常见不良反应 200 mg: 66.7 % 300 mg: 69.8 % 400 mg: 71.0 % 不良反应发生率： 结论 特地唑胺治疗cSSSIs效果良好 三种剂量进行治疗，疗效相当，与皮损的类型或大小无关 剂量越高，不良发应发生率越高 经综合比较有效性和安全性，确定进一步实验的剂量为200mg，每日一次 10 文献一 文献二 三期临床试验 非劣效性试验 数据来自北美、拉美、欧洲的81个研究中心，共667例 2010年8月至2011年9月 10 Prokocimer, P., et al., Tedizolid phosphate vs linezolid for treatment of acute bacterial skin and skin structure infections: the ESTABLISH-1 randomized trial. Jama, 2013. 309(6): p. 559-69. 非劣效性试验： 显示试验药的治疗效果在临床上不劣于阳性对照药的试验。 10 文献二 10 文献二 Day11 有效性 特地唑胺与利奈唑胺的药效相当，符合非劣性试验的要求 安全性 10 文献二 结论 在治疗结束后1-2 周对患者进行随访，得到的ABSSSI有效率如下： 特地唑胺组：94.6%（164/279）； 利奈唑胺组：95.4%（267/280） 安全性： 特地唑胺引起的胃肠道反应发生率低于利奈唑胺 特地唑胺但引起的并发感染发生率高与利奈唑胺 特地唑胺引起的神经系统反应发生率与利奈唑胺几乎相同 结论：特地唑胺可作为有效的利奈唑胺替代药 10 文献二 15 文献三 三期临床试验 非劣性试验 数据9个国家的58个中心，共666例 2011年9月至2013年1月 Moran, G.J., et al., Tedizolid for 6 days versus linezolid for 10 days for acute bacterial skin and skin-structure infections (ESTABLISH-2): a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis, 2014. 14(8): p. 696-705. 10 文献三 已注射2次或以上次数的患者，如达到如下要求2条或以上者，可选择更换口服剂型继续治疗，或继续使用