8.4 杂环类药物分析.pptVIP

疟疾的流行范围： 世界范围内，呈现临床症状的病例每年就在3亿到5亿之间，每年因患疟疾死亡的人数在一到三百万之间，其中大部分为儿童。疟疾主要的流行地区是非洲中部、南亚、东南亚及南美北部的热带地区，这其中又以非洲的疫情最甚。就中国而言，疟疾主要的流行地带为华中华南的丛林多山地区，但疫情远较非洲为轻。 典型 药物 主要性质 碱性 含有N原子,一般都有碱性 旋光性 含有手性原子,一般都有旋光性 荧光特性 硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸显蓝色荧光 UV 吡啶与苯环具有共轭结构,也有紫外吸收光谱特性 青蒿素类药物结构与性质 脂溶性 8.4 杂环类药物的分析Analytical of Heterocyclic drugs 本章简介 本章介绍五类： 1、吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平 2、喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁（青蒿素） 3、吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等 4、苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等 杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其中非碳原子称为杂原子，一般为O、S、N等。在化学合成药中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。 第一节 吡啶类药物 结构与化学性质 含有N原子的六元单环，例如：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平 主要化学性质与鉴别反应 弱碱性：吡啶环N原子为碱性原子，吡啶环pKb为8.8（水中） 尼克刹米：除了吡啶环上的N原子外，吡啶环β位被酰氨基取代，遇碱水解释放二乙胺。 Chp2015鉴别：取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml ，加热，即发生二乙胺的臭气， 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。 主要化学性质与鉴别反应 还原性：异烟肼吡啶环γ位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被不同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。 异烟肼与硝酸银－银镜反应 Chp2015：取本品约10mg，置试管中，加水2ml 溶解后，加氨制硝酸银试液1ml ，即发生 气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。 异烟肼的鉴别反应 主要化学性质与鉴别反应 吡啶环的特性： 吡啶环开环 \ 戊烯二醛反应（k?ning反应） 适用于α、α’位无取代的异烟肼、尼克刹米 Chp2015尼克刹米鉴别反应：取本品1 滴，加水50ml，摇匀，分取2ml ，加溴化氰试液2ml 与2.5％苯胺溶 液3ml ，摇匀，溶液渐显黄色。 吡啶环的鉴别反应 形成沉淀的反应 可与重金属盐类或苦味酸形成沉淀 尼克刹米的鉴别：取本品2滴，加水1ml ，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸铵试液3 滴，即生 成草绿色沉淀。 异烟肼、尼克刹米可与氯化汞形成白色沉淀。 尼可刹米的鉴别 紫外吸收光谱鉴别 芳杂环在紫外光区有特征吸收 药物 溶剂 λmax (nm) λmax (nm) 异烟肼 HCl (0.01mol/L) 265 － 约420 水 266 234 378 尼克刹米 HCl (0.01mol/L) 263 － 285 NaOH (0.01mol/L) 255 － 840 260 － 860 硝苯地平 无水乙醇 333 － 140 硝苯地平的含量测定 铈量法 * 硝苯地平的测定 本品→无水乙醇温热溶解 →加高氯酸溶液 →邻二氮菲指示剂 →立即用硫酸铈（0.1mol/L）滴定至近终点 → 水浴加热至50℃左右 →继续滴定至橙红色消失 一、铈量法 * 反应原理： 一、铈量法 * 讨论: 1. 化学计量关系 1：2 每1ml硫酸铈（0.1mol/L）相当于17.32mg 的C17H18N2O6 2. 终点指示： 一、铈量法 * 讨论: 3. 在强酸性条件进行：酸性较低时Ce4+易水解。 4. Ce4+具黄色，Ce3+无色，故Ce4+自身可做指示剂， 但不够灵敏。 5. Ce(SO4)2标准溶液稳定，长时间放置、曝光、 加热不会引起浓度的变化，且Ce4+还原为Ce3+是单 电子转移，不生成中间价态的产物，反应简单， 副反应少。 一、铈量法 * 讨论: 6. 大部分有机物不与Ce(SO4)2作用，不干扰测定。 7. 适合于糖浆剂、片剂等制剂的测定。 一、铈量法 * 硝苯地平 【含量测定】　取本品约0.4g，精密称定，加无水乙醇50ml，微温使溶解，加高氯酸溶液(取70％高氯酸8.5ml，加水至100ml)50ml、邻二氮菲指示液3滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，在水浴中加热至50℃左右，继续缓缓滴定至橙红色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于