8.3 芳香胺类药物的分析1.pptVIP

鉴别试验 (identification) 与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini试验) 重酒石酸间羟胺 水 溶解 亚硝基铁氰化钠试液 丙酮数滴，碳酸氢钠少量 △ 红紫色 脂肪伯氨基的专属反应 丙酮不含有甲醛 重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基 鉴别试验 (identification) 双缩脲反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。 例：Chp2010，鉴别盐酸麻黄碱 方法：取本品1%水溶液1ml，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。 特殊杂质检查 (Detection of specific impurities) 酮体检查 生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。 药物 检查的杂质 溶剂 样品浓度(mg/ml) 测定波长(nm) A 肾上腺素 肾上腺酮 HCl(9→2000) 2.0 310 不得过0.05 盐酸去氧肾上腺素 酮体 水 2.0 310 不得大于0.20 重酒石酸去甲肾上腺素 去甲肾上腺酮 水 2.0 310 不得大于0.05 盐酸异丙肾上腺素 酮体 水 2.0 310 不得大于0.15 盐酸甲氧明 酮胺 水 1.5 347 不得大于0.06 紫外分光光度法检查酮体的条件及要求 特殊杂质检查 (Detection of specific impurities) TLC法检查有关物质 例：盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇 检查方法：避光操作。取本品，加甲醇制成每1ml含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取上述溶液适量，加甲醇稀释成每1ml中含0.10mg的溶液，作为对照溶液。吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇－氯仿－浓氨溶液(80:5:15)为展开剂，展开后，晾干，喷以重氮苯磺酸试液使显色。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。 特殊杂质检查 (Detection of specific impurities) 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（Chp2010版） 有关双胍 取本品1.00g ，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，照纸色谱法（附录Ⅴ A）试验，精密吸取上述溶液0.2ml ，分别点于两张色谱滤纸条(7.5cm ×50cm) 上，并以甲醇作空白点于另一色谱滤纸条，样点直径均为0.5 ～1cm ；照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，以醋酸乙酯－乙醇－水(6:3:1) 为展开剂，展开至前沿距下端约7cm 处，取出，晾干，用显色剂（取10％铁氰化钾溶液1ml ，加10％ 亚硝基铁氰化钠溶液与10％氢氧化钠溶液各1ml ，摇匀，放置15min，加水10ml与丙酮 12ml，混匀）喷其中一张点样纸条（有关双胍显红色带，Rf值约为0.1 ），参照此色谱带，在另一张点样及空白纸条上，剪取其相应部分并向外延伸1cm ，并分剪成碎条，精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后，照分光光度法（附录Ⅳ A），在232nm 的波长处测定吸收度，不得过0.48。 含量测定(Assay) 原 料：非水溶液滴定法、溴量法 制 剂： 比色法 提取容量法 紫外分光光度法 高效液相色谱法 含量测定 (Assay) 1、非水溶液滴定法－弱碱性 冰醋酸为溶剂 醋酸汞消除氢卤酸的干扰 结晶紫为指示剂 （盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲醇，也可电位法指示终点） 若碱性较弱则加醋酐使突跃明显 例：重酒石酸去甲肾上腺素－－直接滴定 盐酸克伦特罗－－加醋酸汞消除氢卤酸干扰； 由于碱性较弱，电位法指示终点 硫酸沙丁胺醇－－加入醋酐以增大突跃，结晶紫为指示剂 注：加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐。 （一）、基本原理 非水溶剂的种类： 1、酸性溶剂：冰醋酸 适用有机弱碱 2、碱性溶剂：二甲基甲酰胺 适用有机弱酸 3、两性溶剂：甲醇 4、惰性溶剂：甲苯、三氯甲烷、丙酮 一般方法：精密量取供试品适量，加冰醋酸10-30mL溶解，加各品种项下规定的（醋酐或醋酸汞试液）、指示液1-2滴（或以电位滴定法指示终点），用高氯酸滴定液滴定。 讨论： ①适用范围：PKb8的有机弱碱及其盐类的含量测定。 ②酸根的影响 高氯酸氢溴酸硫酸盐酸硝酸磷酸有机酸 ③终点指示法 电位滴定法与指示剂法 含量测定 (Assay) 2、溴量法 基本原理： 测定方法：取本品约0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水20ml使溶解，精密加溴 滴定液(0.1mol/L)5