核转录因子-κB对中枢神经系统学习记忆的影响.pdfVIP

第2O卷第2期 辽东学院学报 (自然科学版) V01．20No．2 2013年 6月 JournalofEasternLiaoningUniversity(NaturalScience) Jun．20l3 【医药与卫生】 核转录因子一KB对中枢神经系统学习记忆的影响 郑琳琳 (辽东学院 医学院，辽宁丹东 118001) 摘 要：核转录因子一KB在中枢神经系统的神经细胞 内广泛存在，与细胞浆内IKB结合处于静息状 态，当接受刺激信号后，脱离IKB的限制激活进入细胞核内。神经元突触末稍的核转录因子 一KB被激活 后可转录启动下游靶基因的表达，参与学习记忆过程，与记忆的构建、记忆巩固和记忆重建具有密切关 系。 关键词：核转录因子一KB；学习记忆；突触可塑性；长时程增强 中图分类号：R994．6 文献标志码：A 文章编号：1673—4939 (2013)02—0100—04 核转录因子一KB (nucleartranscriptionfactor— 含对 KB位点高亲和力的c—Rel同源二聚体如P65 kappaB，NF—KB)是具有后转录作用的二聚体， 同源二聚体，可能引起特异细胞中NF—KB转录反 以往学者对NF—KB的研究主要集中于免疫系统的 应[9,10]。 相关方面。目前已经发现NF—KB在神经元和神经 !KB与NF—zB／Rel蛋白在胞浆中结合并使后 胶质细胞中均存在，它在神经细胞胞浆内接受刺激 者保持静息状态-3]。已克隆的哺乳动物 IKB抑制 信号以后可以发生核转运异位，启动下游转录反 蛋白家族共有8个成员，它们是 pl00、p105、 应。有研究发现NF—KB的核异位在学习和记忆过 IKBet、IKBI3、IKB~／、IKBe、Bcl一3和 IKB—R，其 程发挥重要作用，本文就NF—zB对中枢神经系统 中IKBa、IzBl3、IKB6对于哺乳动物而言最为重 学习记忆能力的影响做一综述。 要。该家族的大多数IKB的c端都含有3—8个锚 蛋白重复基序 (ANK重复序列)，是对 NF—KB结 1 NF—KB／IKB家族及其相互作用 合亚单位活性进行抑制所需的最低限度的氨基酸序 1．1 NF—KB／IKB家族 列。多个重复序列通过彼此叠加所形成的螺旋核心 1986年Baltimore实验室首先在 B淋巴细胞中 结构域介导其与NF—KB牢固结合，从而遮蔽了核 发现NF—KB，它在淋巴细胞中可以刺激免疫球蛋 转位信号区 (nucleartranslocationsignal，NTS)序 白IgK轻链的转录 J。随着对其研究的深入，逐渐 列，抑制NF—KB的活性并将其滞留在胞浆中，阻 发现NF—KB是一种广泛存在于体内细胞的核转录 止NF—KB进入细胞核及其的转录调控功能的发 因子。在哺乳动物中，NF—KB／Rel转录因子家族 挥。 由五名成员组成，p50、p52、p65 (REL—A)、C 1．2 NF—KB／IKB的相互作用 — Rel和Rel—B，它们的共同特征是具有 Rel同源 NF—KB激活的决定因素是 IKB，通常来说， 区 ]。NF—KB／Rel家族成员通常借助疏水性相互 主要归因于激活的IKB蛋白激酶络合物 (IKK)和 作用介导的二聚化作用，形成二聚体结构，以同源 IzB间的相互作用。IKK络合物由两个起催化作用 或异源二聚体的形式存在于细胞内。p50／p65是 的亚单位组成 (IKK一 和IKK—B)，最经典的过 最早被发现且存在最广泛的转录活化形式 引，包 程即IKK—B在丝氨酸 177和 1