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壳聚糖制备及其医院制剂探究【摘要】目的：根据壳聚糖的生物活性作用，开发壳聚糖的医院临床制剂领域。方法：利用医院现有条件将海洋动物甲壳采用高浓度碱在室温条件下长时间反应，制备壳聚糖，并研制其医院制剂。结果：经检测，医院壳聚糖制成品的脱乙酰基率达90%以上，灰分0.37%，水分0.67%，基本符合药用壳聚糖标准。根据壳聚糖的生物活性作用研制了几种医院临床制剂。结论：壳聚糖的医院制剂研究具有广阔的前景 【关键词】壳聚糖;生物活性;乙酰基;医院制剂 【中图分类号】R680【文献标识码】A【文章编号】1044-5511（2011）10-0078-01 甲壳质（chitin）又称甲壳素，当其分子中脱去一定量的乙酰基，就转变成壳聚糖，它能溶于2%醋酸和1%维生素C溶液中，称为可溶性甲壳质[1]。当甲壳质脱乙酰基率达90%以上，就达到药用壳聚糖（chitin-chitosan for medicine）的标准 1壳聚糖的制备 1.1壳聚糖的提取 采用高浓度碱于室温下长时间反应制取壳聚糖。原料虾、蟹壳购自北海水产加工场，经鉴定，虾壳为长臂虾科动物多种海水虾的壳，蟹壳为蝤蛑科三疣梭子蟹（Portunus trituberculatus）的壳，其主要成分碳酸钙和磷酸盐约占45%，粗蛋白和脂肪约27%，蟹壳含甲壳质17%~18%，虾壳含20%~25%。所用化学试剂为盐酸、氢氧化钠、高锰酸钾、冰醋酸和维生素C粉 甲壳素-壳聚糖的制备方法，参照文献[2-5] 壳聚糖新制备法[5]： 1.2操作注解 1.2.1甲壳素和壳聚糖的制取：实际操作分为脱钙、蛋白质两个步骤，一个指标为脱乙酰基率。掌握适当的酸碱浓度，控制温度和加温时间，是脱乙酰基率是否达标的关键操作 1.2.2脱钙盐时，要除尽壳内的无机盐，又不使大分子链发生降解，在用酸浸时可采用循环套浸法（即第一次浸泡酸液浓度稍偏低，第二次浸泡时酸液配足量，以充分溶解钙盐，两次的倾出液作第二批第一次浸泡用，如此循环操作）。由于酸浓度偏低，反复浸泡，对甲壳质分子链影响较小 1.2.3脱乙酰基必须在高浓度碱液中，于高温下恒温进行反应，但往往受条件限制，不易操作。如用浓度低于30%的碱即使温度再高，时间再长，一般也只能脱50%乙酰基，所以壳聚糖的质量与脱乙酰基工序密切相关[1]，如图1示 如采用高浓度碱，低温（室温），长时间进行反应，可得到较好的产品。我院制得的产品检测结果：脱乙酰基90%以上，灰份0.37%，水份0.67% 1.2.4甲壳素的漂白主要在强氧化剂中进行，高锰酸钾可破坏虾红素，但同时又使甲壳素分子链离解，影响质量，锰离子残留会影响粘度。最好在微酸性条件下，用阳光照射漂白，使虾红素被氧化脱色而得到白色的甲壳素 2医院制剂举例 2.1抗菌消炎霜剂 处方1：壳聚糖、茶多酚、氮硐、霜剂基质（乳化剂非阴离子型） 处方2：壳聚糖、利福平、霜剂基质（乳化剂非阴离子型） 2.2壳聚糖烧伤膜剂 处方3：壳聚糖、利福平、甘油、明胶、PVA-124（聚乙烯醇124） 先将利福平制成水包油型乳剂再与壳聚糖混合依法制成膜剂，质检合格即得。用消毒剪刀按剂量裁剪贴敷患处 上述三个处方为外用药，主要用于外伤和烧伤病人患处炎症的抗菌消炎，促进伤口愈合，加快内芽生长 2.3几丁质酒剂 处方4：壳聚糖、海马、蛤蚧、杜仲、淫羊藿、党参、杞子、肉苁蓉、肉桂等10种中药、红米酒，中药经提取后加50度米酒浸渍，最后加壳聚糖勾兑成30度酒剂，供内服。能壮阳、舒筋活络，补精益肾，增强免疫力。每次20―40ml，一日2―3次 处方分析：动物体内的甲壳质平均分子量在40―100万之间，经脱乙酰基后壳聚糖分子量均为40万。处方中的海马、海龙、蛤蚧等均含大分子物质，用通常中药煎煮方法很难得到高疗效的物质成分，经生物半透膜动态透析实验证明[6]，用低度酒作载体制成的酒剂，能把有效成份输送到机体靶位组织，疗效更佳，生物利用度高，壳聚糖在乙醇中的稳定性较好，我们认为制成“载体”剂型的外用药比内服剂（如片剂、胶囊剂）效果好，吸收快，生物利用率高，因为内服要通过体内生物转化作用后而吸收发挥使用 参考文献 [1]谢雅明，可溶性甲壳质的制造和用途，化学世界，1983.(4)：118~121 [2]李兆龙编，甲壳和贝壳的综合利用，北京：海洋出版社，1991：13~15 [3]屈步华、李德平、吴晴斋，等，甲壳素制备工艺改进――天然甲壳素的提取，中国生化药物杂志，1995.(2)：63~64 [4]曾宪放，陈苏陵，李吉高，等，甲壳质和甲壳胺寡聚糖的制备，中国海洋药物，1995.(3)：46~49 [5]单虎、王宝维、张丽萍，等，甲壳