蛋白酶体抑制剂硼酸盐二肽治疗难治性多发性骨髓瘤论文.docVIP

　　蛋白酶体抑制剂硼酸盐二肽治疗难治性多发性骨髓瘤论文 黄文荣 李荣 靖域 张翼鷟 吴晓雄 高春记 薄剑 于力 王全顺 达万明 【摘要】 多发性骨髓瘤是中老年人群常见且不能治愈的一种恶性肿瘤，蛋白酶体抑制剂硼酸盐二肽主要通过作用于NF-κB而影响黏附分子表达、抑制血管生成、促进瘤细胞凋亡、降低IL-6等细胞因子分泌达到选择性杀伤骨髓瘤细胞目的。本研究报道了硼酸盐二肽对2例复发难治性多发性骨髓瘤的临床治疗情况。病例1为多发性骨髓瘤，IgA型，ⅢA期的复发难治性病例，在自体外周血干细胞移植后8个月出现病情复发进展，先后给予多种药物组成的联合化疗方案治疗4个疗程，病情呈侵袭性进展，表现为骨髓中骨髓瘤细胞增加.freel×6 cm骨骼包块在治疗后基本消散；但第2个疗程VADT方案治疗无效并再次出现病情进展。病例2为多发性骨髓瘤，轻链 kappa型，Ⅲ B期的原发难治性患者，先后2个疗程VAD和1疗程MOFP方案化疗无效；在VADT方案治疗1个疗程后即获得显著疗效，尿kappa 由24-30 g/24 h降至1.12 g/24 h， 血肌酐由475.3 μmol/L降至124.2 μmol/L，β2微球蛋白由1.61 mg/dl降至0.64 mg/dl；第3疗程后尿kappa定量降至0.088 g/24 h，β2-MG、LDH和白蛋白水平均在正常范围，获完全缓解。病例1主要不良反应有明显疲乏无力，水样腹泻，四肢指趾端轻微发麻发木，均可耐受，并经对症处理及停用治疗后逐渐消失。病例2的主要并发症为第1疗程第3次用药时硼酸盐二肽剂量增加为1.45 mg/m2后出现严重的亚急性左侧肢体偏身运动障碍，发病第2天最为严重，左侧上肢近端肌力1级，远端0级，左下肢2级，2周以后肌力逐渐恢复至正常；本例患者无疲乏、血小板减少等并发症。结论：硼酸盐二肽是一个靶向性治疗多发性骨髓瘤的有效药物，但作为一种新药需注意加强不良反应的观察，及时处理可能出现的并发症。 【关键词】 多发性骨髓瘤 硼酸盐二肽 蛋白酶体抑制剂 Salvage Therapy e Inhibitor Bortezomib for Relapsed and Refractory Multiple Myeloma AbstractMultiple myeloma is a malignant disease iddle-aged and old-aged population. Bortezomib is a proteasome inhibitor ainly is NF-κB. This observation is to study the clinical treatment effect of bortezomib in one relapsed multiple myeloma (MM) patient and one primary refractory MM patient. The first patient diagnosed as IgA ⅢA stage, e onths of autologous peripheral blood stem cell transplantation. And the disease became further aggressive ical therapy regimen including methylprednisolone, Arsenic trioxide, dexamethasone, cyclophosphamide, mitoxantrone, VM-26. Myeloma cells in bone marroal monoclonal immunoglobulin in blood plasma both increased. Bone destruction became severe, and there acytoma about 5×6 cm on the patients right upper chest ib bined ethasone and thalidomide (VADT). After one course of therapy en, IgA in blood plasma decreased from 54 g/L to 6.6 g/L, and abnormal plasma cells in bone marro 40% to 0.6%, and plasmacytoma on the patients right upper chest ost obsorbed. But there e progressive again.The second patient ission