二甲双胍或饮食干预对NAFLD大鼠肝脏脂联素及其受体表达的影响.pdfVIP

目 录 目录 中文摘要 I Abstract III 英文缩略词表V 第一章 前言 1 第二章 材料与方法 3 第三章 结果与分析 17 第四章 讨论 24 第五章 结论 28 参考文献 29 致 谢 33 综 述 34 万方数据 中文摘要 二甲双胍或者饮食干预对NAFLD 大鼠肝脏脂联素及其受 体表达的影响 中文摘要 背景目的：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD ）是一种与肥胖密切相关的肝脏疾病， 目前仍缺乏特异性的治疗方法。脂联素是一种具有抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样 硬化作用的细胞因子。本实验旨在研究脂联素在NAFLD 发病机制中的作用，并 探讨二甲双胍或饮食干预对NAFLD 的疗效。 方法：将48 只雄性SD 大鼠随机分为6 组，分别为：8 周正常饮食组（NC1 组）、 8 周高脂饮食组（HFD1 组）、16 周正常饮食组（NC2 组）、16 周高脂饮食组（HFD2 组）、8 周高脂饮食+8 周正常饮食干预组（DIET 组）、8 周高脂饮食+继续8 周高 脂饮食的同时给予二甲双胍干预组（HFD+M 组）。采用ELISA 检测血清脂联素 水平及血清生化指标，免疫组织化学法、Western Blotting 法、RT-qPCR 法分别 检测肝脏组织脂联素及其受体蛋白和mRNA 表达水平。 结果：HFD2 组大鼠肝脏NAS 评分与HFD1 组大鼠肝脏NAS 评分相比（3.7±0.52 vs 6.57±0.79 ，P0.001 ）明显增高，反映了伴随高脂饮食时间延长，NAFLD 的 组织学进展过程。根据NAS 评分标准，HFD2 组的大鼠可诊断为NASH 。肝脏 脂联素及其受体的免疫组化评分与肝脏的炎症等级、脂肪百分比、气球样变程度 均呈显著负相关。与 HFD2 组相比，饮食干预或者二甲双胍治疗均明显改善 NAFLD 大鼠肝组织的脂肪变性和气球样变，另外饮食干预 (0.86±0.38 vs 2.14±0.38, P0.001)减轻了肝脏组织的炎症反应，但二甲双胍治疗后肝脏炎症反 应与HFD2 组相比并无明显差异(2±0.63 vs 2.14±0.38, P0.05) 。与NC 组相比， HFD 大鼠肝组织的脂联素及其受体蛋白、mRNA 的表达水平均降低，同时伴随 着肝酶升高、血脂异常和胰岛素抵抗等变化。与HFD2 组相比，饮食干预可以上 调脂联素及其受体的蛋白、mRNA 表达水平，同时改善血清生化指标；然而， 二甲双胍治疗对脂联素及其受体的表达无明显影响，并且增高了血清ALT 的水 平。 结论：高脂饮食可以成功建立大鼠NAFLD 模型。从单纯性脂肪变进展到NASH 过程中，脂联素及其受体均发挥重要的作用。饮食干预可能通过上调脂联素及其 I 万方数据 中文摘要 受体的表达发挥对NAFLD 的治疗作用。二甲双胍治疗对脂联素及其受体的表达 无明显的影响，可能与二甲双胍治疗组大鼠肝组织炎症反应无明显改善有关。饮 食干预应作为NAFLD 的基础治疗策略。 关键词：脂联素, 脂联素受体,