抗逆转录病毒治疗的肝毒性发生率、发生机制和治.PDFVIP

维普资讯 型大鼠血清 Alb含量的特点，表明抑制肝细胞凋亡可能是一贯煎抑制肝硬化形成的重要机制 之一，且这一机制与抑制内质网凋亡通路有关。此外，下瘀血汤和一贯煎干预治疗后，a-SMA 蛋白表达量分别下降了21．6％、51．8％，同时删P一2活性／TI肝一2比值分别降低了22．4％、43．5 ％，TII~P—l蛋白表达量分别下降了28．3％、39．7％，且一贯煎均显著优于下瘀血汤。提示通 过抑制HSCs的活化可能是一贯煎抑制肝硬化形成的又一重要途径。下瘀血汤和一贯煎干预治 疗后肝组织HGFa较 l2周模型对照组分别增加了35．8％、4O．0％，提示通过提高肝组织HGF a的蛋白表达，进而促进肝细胞的有丝分裂、激发肝脏胶原酶的活性和促进活化的肝星状细 胞凋亡，可能是一贯煎和下瘀血汤抑制肝硬化形成的共同作用途径之一。 负责此项研究的上海中医药大学副校长刘平指出，中医方剂是在中医理论指导下针对证 候病机的中药组合配伍形式，是一复杂系统，也是研究中医理论复杂体系的主要载体。立足 于中医临床实践对肝炎后肝硬化基本证候病机的共识，针对证候病机，进行不同功效古典方 剂的比较对照研究，不仅能够部分揭示下瘀血汤和一贯煎抑制肝硬化形成的不同作用机制， 显示出中医药 “同病异治”理论的科学内涵，同时也为 “祛邪与扶正”治法理论获得部分生 物学作用基础的诠释。下瘀血汤的祛瘀作用主要表现为提高肝组织胶原降解活性，促进异常 沉积的纤维结缔组织的降解：而一贯煎的 “养阴扶正”作用主要在于抑制肝细胞凋亡和 HSC 的活化，保护患病机体的 “正气”。(摘 自医学空间网9月8日报道) 抗逆转录病毒治疗的肝毒性：发生率、发生机制和治疗 (下) MarinaNunez (原载：JHcpatol44(2006)-$132．$139) (接上期) 5．肝毒性反应的机制 尽管关于抗逆转录病毒与肝脏毒性的研究已经发表了很多报道，但是对于涉及损伤的机 制仍然存在许多未解之谜。应用抗逆转录病毒治疗后导致肝毒性的可能机制在图 1中列出。 可能是多种致病途径同时起作用，所以要鉴别出导致肝毒性的确切发病机制非常困难。 5．1直接毒性 抗逆转录病毒药物同任何一种药物一样，能够直接对肝脏产生毒性。药物在肝脏通过细 胞色素途径代谢，当酶系中存在多态性时会导致肝毒性。由于有许多抗逆转录病毒药物通过 肝脏的细胞色素途径代谢，所以在药物代谢过程中细胞色素酶复合物的特异多态性可能导致 显著的异质性，在某些病例中这种改变易于发生肝毒性。某些药物可能具有潜在的加强凋亡 受体活性和／或细胞内应激反应的作用。肝细胞加强了细胞保护机制以对抗由于药物代谢引起 的氧化反应。包括药物在内的应激反应通过各种形式诱导产生的热休克蛋白可能发挥了细胞 保护功能，有助于细胞耐受潜在的毒性反应。机体内各种形式热休克蛋白的增加有助于肝脏 适应并使药物的毒性最小化。抗氧化应激机制可以解释 HAART持续治疗的病例出现转氨酶升 高后的自然好转，类似于 INH中出现的情况。尽管仍处于初期阶段，但是药物遗传学仍然是 ． 26． 维普资讯 一 种新的方法，在ART治疗开始后可能会有效的预防发生肝毒性的危险。 性 过 其 图1与抗逆转录病毒治疗相关肝毒性的发生机制。 5．2过敏反应 过敏反应是宿主的特质性反应，与药物的剂量无关。磺胺类药物是典型的可以引起免疫 介导反应的药物，包括对肝脏的损伤。通常在治疗开始后的4到 6周内出现明显的反应。文 献报道服用 NVP的病人肝脏出现症状的发病率是4．9％。市场上销售的NVP说明书上已经标有 发生严重肝毒性的危险警告，在某些偶然情况下可能会导致致命性的结果，特别是 CD4计数 大于250细胞 ／mm的妇女服用NVP治疗的开始6周内可能会由于过敏而导致严重的不 良事件发 生。根据最近的分析，体重指数低是这种不 良事件的独立危险因素之一。 免疫介导的药物反