非酒精性脂肪性肝病的治疗策略及相关药物应用.PDFVIP

专题讲座 编辑：陆慧 E-mail：vvlu999@163.com 非酒精性脂肪性肝病的治疗策略及相关药物应用 ▲100044北京大学人民医院消化内科 刘晴 刘玉兰(通讯作者) 治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的首要目标为改善胰岛素抵抗，防治代谢综合征及其相关终末期器官病变， 从而改善患者生活质量和延长存活时间；次要目标为减少肝脏脂肪沉积并避免因 “二次打击”而导致非酒精性脂肪 性肝炎(NASH)和肝功能失代偿。NASH患者则需阻止肝病进展，减少或防止肝硬化、肝癌及其并发症的发生。 培养良好生活方式 目前在NAFLD治疗中常用的减肥药 酶合成增加以及糖酵解增加，促进外周 通过健康宣教，纠正不良生活方式和 有奥利司他和西布曲明。西布曲明目前 脂肪分解，增加血液中游离脂肪酸，促 行为，推荐中等程度的热量限制，肥胖 因不良反应严重，在我国临床上应用较 进肝细胞摄取游离脂肪酸增加，导致过 成人每日热量摄入需减少600kcal；改变 少。奥利司他是一种胃、胰脂肪酶抑制 多的游离脂肪酸进入肝细胞，导致 饮食结构，提倡低脂、控制糖类及高蛋 剂，能抑制胃肠道脂肪吸收达到减肥作 NAFLD的发生发展。因此，增加胰岛素 白饮食，减少含蔗糖饮料以及饱和脂肪 用。在使用减肥药治疗时，患者只有减 敏感性、改善胰岛素抵抗非常重要。目 和反式脂肪的摄入并增加膳食纤维、维 少体质量达5%~10%，并持续一段时 前临床使用较多的有二甲双胍和噻唑烷 生素含量；中等量有氧运动，每周＞4 间，才可能改善胰岛素抵抗和肝组织 二酮类药物。 次，累计锻炼时间至少120min。单纯通 学。不过，奥利司他可以引起罕见但严 二甲双胍 可以增加外周胰岛素与 过体育锻炼可减轻成年NAFLD患者的肝 重的肝损害，因此在用药前应充分评估 胰岛素受体的结合，改善NAFLD患者胰 脂肪变性，但对其他肝组织学指标的改 风险，并密切监测药物不良反应。 岛素抵抗，降低血糖，增加胰岛素敏感 善作用尚待明确。 目前提倡减肥药、饮食控制以及有 性；抑制胃肠道吸收、引起胃肠道不适 氧运动相结合的综合方式渐进性减肥以 以减轻体质量，适用于肥胖且伴有2型 控制体质量 取得最佳效果。 糖尿病的NAFLD患者。而且二甲双胍还 通常需要有一定程度的体质量下降才 可以参加脂质代谢，抑制胆固醇的合成 能使NAFLD患者获益。合并肥胖的 改善胰岛素抵抗，纠正代谢紊乱 和贮存，降低血清甘油三酯和总胆固醇 NAFLD患者如果改变生活方式6~12个月 根据临床需要，可采用相关药物治 水平，改善脂质代谢异常。 体质量未能降低＞5%，建议谨慎选用二 疗代谢危险因素及其合并症。如果不存 大量研究表明，二甲双胍可以通过 甲双胍、西布曲明、奥利司他等药物进 在明显的肝损害(例如血清转氨酶＞3倍 抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，降低血 行二级干预。如果无肝功能衰竭、中重 正常值上限)、肝功能不全或失代偿期肝 清瘦素水平等作用阻止肝脏脂肪变性。 度食管-胃底静脉曲张等并发症，重度肥 硬化等情况，NAFLD患者可安全使用血 对于合并肥胖、2型糖尿病等胰岛素抵抗 胖症患者在药物减肥治疗无效时可考虑 管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、胰岛素增敏剂 且肝脏合成功能正常的NAFLD患者，在 上消化道减肥手术。 (二甲双胍、吡格列酮)以及他汀类等药 监测肝功能和乳酸水平正常的情况下可 研究表明，NAFLD患者的血清酶谱 物，以降低血压和防治糖、脂代谢紊乱 考虑应用二甲双胍治疗。但就目前研究 异常和肝组织学损伤通常伴随体质量下 及动脉硬化。但这些药物