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苯磺酸氨氯地平分散片制备及质量考察 　　摘 要：目的：研究苯磺酸氨氯地平分散片的制备技术，并建立其溶出度质量的测定方法和策略。方法：采用正交实验的方法，选用羧甲基淀粉钠和微晶纤维素为崩解剂，其崩解剂采用内加和外加相结合的方法来制成磺酸氨氯地平分散片，并采用紫外线来进行其溶出度的测定。结果：磺酸氨氯地平分散片的制作工艺简单方便，并且其质量高，有较好的稳定性，监测方案可行。结论：磺酸氨氯地平分散片的制剂合理，制备工艺简单，质量可控 关键词：苯磺酸氨氯地平；分散片；正交设计；溶出度；紫外分光光度法 苯磺酸氨氯地平是现阶段临床应用最广泛的药物，用于高血压、心绞痛等疾病的治疗，其具有降压的效果，不良反应少，使用方便，是高血压一线治疗长期使用的药物。苯磺酸氨氯地平每天只要服用一次就能保持24小时的血药浓度，即使偶尔出现漏服等情况，在24小时之内也能有效的控制血压，维持血压的稳定，较少血压波动。并且，其降压的作用平稳，其要效能够保持到第二天，能够减少心脑血管疾病兵法的机率。与此同时，苯磺酸氨氯地平还有扩张动脉，保证血液的持续供应等情况，多以对冠心病的高血压患者作用尤为显著。同时，苯磺酸氨氯地平的不良反应少，不会出现心跳加快等不适的反应，是现阶段国内外临床应用的主要药物，并得到了大力的推广和使用 1 资料与方法 1.1 材料与仪器。苯磺酸氨氯地平（宁波大红鹰药业股份有限公司），交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP），低取代羟丙基纤维素（L-HPC），聚维酮（PVP），微晶纤维素（MCCPH101），硬脂酸镁（MS），乳糖，以上均为山东聊城阿华制药有限公司出品。羧甲基淀粉钠（CMS-Na），浙江湖州食品化工联合公司），磷酸氢钙（连云港市德邦精细化工有限公司）。其他辅料均为药用规格，试剂为分析纯。单冲型压片机（国药龙立科技有限公司），药物溶出度测定仪（RC3B，天津大学无线电厂），崩解时限测定仪（ZBS6G，天津大学无线电厂），754紫外分光光度计（上海光谱仪器有限公司） 1.2 处方。苯磺酸氨氯地平13.89g、磷酸氢钙85g，羧甲基淀粉钠60g、微晶纤维素240g、硬脂酸镁5g、2%聚维酮水溶液适量，制成1000片 1.3 制备工艺。将主药与各辅料研细，过100目筛，按处方量称取苯磺酸氨氯地平、磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠（内加部分）、微晶纤维素按等量递增法混合均匀，过60目筛，加入2%聚维酮水溶液制软材，过40目筛，制粒，50℃烘干，过筛整粒。同时加入羧甲基淀粉钠（外加部分）、硬脂酸镁混匀后，压片即得 1.4 填充剂和崩解剂的选择。分别取乳糖、MCC，CMS-Na、L-HPC、PVPP作辅料，其他因素不变，压片，测定崩解时间，结果（见表1）。由表1可知，在其他因素一定的条件下，崩解效果以填充剂选用微晶纤维素、崩解剂选用CMS-Na为最优。初步选择微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、聚维酮作为基本处方进行优化。辅料磷酸氢钙用量为8.5g，辅料硬脂酸镁用量为0.5g 1.5 正交设计筛选处方工艺。根据填充剂和崩解剂的选择的预实验结果，影响苯磺酸氨氯地平分散片质量的主要因素是崩解剂羧甲基淀粉钠（A）、填充剂微晶纤维素（B），粘合剂聚维酮浓度（C）。采用正交设计法设计成三因素三水平实验，以筛选最佳处方。见表1 2 结果 2.1 正交实验结果由表2可知，对分散片崩解的影响因素ACB。经正交实验并结合实践经验，最终确定优选处方的辅料比例为A2B2C2。按此比例制粒压片，测定崩解时间、混悬性；崩解时间为（34.8±2.9）s（n=6）；分散均匀度合格、混悬性良好，能全部通过二号筛，符合中国药典（2005年版）分散片项下的要求，提示所筛选的苯磺酸氨氯地平分散片处方较为合理 2.2 分散均匀性。取处方制得的分散片，按2005版中国药典所述方法操作，分散片在3min内全部崩解，并通过2号筛，符合药典要求 2.3 溶出度比较。取同一批号样品6片，定时取样测定溶出度，取平均值，绘制溶出曲线，测定4批样品的溶出度基本一致 3 讨论 磷酸氢钙作为一种填充式的药剂，在进行处方的配置时能够起到稳定药剂的作用，在国外的相同产品的厨房中也加入了一定剂量的磷酸氢钙，来保持药品的稳定和有效性。微晶纤维素的化学成分稳定，其余水不相容并且遇水会产生膨胀的现象，且能够快速的崩解形成均匀的粘性混悬剂，其崩解后的颗粒较细，能够满足分散片的对颗粒大小的要求，所以选择微晶纤维素作为填充剂是不可避免的选择 在分散片的制作过程中，最关键的步骤就是崩解剂的性能和加入的方法。崩解剂越满足其苯磺酸氨氯地平分散片的制作要求，那么分散片的质量就越高，稳定性就越强，药性就越好。同时，崩解剂的加入时间和方法也对分散片的制作产生重药的影响，如果其加入的方法不正确，那么会