分子遗传学4章真核生物基因的表达调控.ppt

六 翻译后水平的调控 新生肽链的水解 肽链中氨基酸残基的修饰 通过信号肽分拣、运输、定位 ②同源结构域（homeodomain，HD） 同源盒基因家族各基因间具有一相同的保守序列，称为同源结构域。所含的至少二个α螺旋中形成“转折”，第三个α螺旋与DNA大沟相互作用是同源盒蛋白与DNA结合的主要力量 。 功能：调节与机体各部分正常发育或正常分化的有关基因的表达。 同源结构域及其作用 ③碱性亮氨酸拉链（basic 1eucine zipper，bLZ）  有些肽链C末端有一段30个氨基酸序列以α-螺旋构型出现的结构单元，每间隔6个氨基酸出现一个亮氨酸残基，能形成两性α-螺旋。两个具有这种结构的因子接触后可借助侧链疏水性交错对插，形成稳定卷曲螺旋结构的二聚体。 功能：可使碱性区与DNA的亲和力明显增加。 Leucine Zipper ④螺旋-环-螺旋 （helix-loop-helix，HLH）结构: 含两个双性α-螺旋，每3～4个氨基酸含一个疏水性残基，中间为非螺旋环区，内含一个或多个能阻断螺旋的氨基酸残基。 helix-loop-helix ⑤Helix-turn-helix (α螺旋-β转角-α螺旋)结构 为第一个被确立的DNA-结合结构，是最常见DNA结合域之一，常结合CAAT盒，属常见的转录调控蛋白因子。 Helix-turn-helix 2)转录活化结构域 （transcriptional activation domain） 反式作用因子并非都需要其直接与DNA结合，转录活化域是反式作用因子必须具备的结构基础。转录活化域通常是依赖于DNA结合结构域以外的30～100个氨基酸残基。转录因子通常具有一个以上的转录活化区。 转录活化结构域模型有以下几种： ①酸性α-螺旋（acidicα-helix domain） 含有较多的负电荷。能非特异性地与起始复合物（如TATA盒结合因子）相互作用发挥转录活化功能。 ②富含谷氨酰胺的结构域（glutamine-rich domain） 最强的转录活化域之一。 ③富含脯氨酸结构域（proline-rich domain） 三　转录起始的调控 反式作用因子的活性调节 表达式调节 合成后即有活性，不能积累 共价修饰 磷酸化、去磷酸化，糖基化 配体结合 激素受体 蛋白质与蛋白质相互作用 复合物的解离与形成 反式作用因子与顺式元件的结合 反式作用因子的作用方式 成环 使相应位点接近而发挥作用 扭曲 改变DNA构型 滑动 沿DNA滑动到另一特异序列而发挥作用 连锁反应（Oozing） 转录因子与DNA结合后促进与另一转录因子的结合 反式作用因子的组合式调控作用 组合式基因调控（conbinatorial gene regulation）几种反式作用因子组合而发挥特定作用 真核基因的调控模型: Britten—Davidson模型 原始模型 改进模型Ⅰ:多重调节基因 改进模型Ⅱ:多重受体基因 四 转录后水平的调控 1. 加帽和加尾的调控意义 5ˊ端加帽:真核生物转录生成的mRNA在转录后，在5ˊ端加上7－甲基鸟苷 (m7GPPPmNp-) 意义:保护转录体mRNA不受5ˊ外切酶降解；增强mRNA的稳定性。 3ˊ端加尾:转录后在mRNA在3ˊ末端加上50～200个腺苷酸，即poly(A)尾（成熟mRNA）。 意义：保护mRNA的完整性；有利于mRNA从细胞核向胞质的转运；促进mRNA与核糖体的结合。 2. mRNA前体的剪接、选择性剪接对基因表达的调控作用 （1）mRNA前体的剪接 真核细胞基因表达所转录出的mRNA前体在剪接酶作用下，有序删除每一个内含子并将外显子拼接起来，形成成熟的mRNA，这一过程即为剪接。 生物体内内含子的主要类型：GU-AG、AU-AC、Ⅰ类内含子、Ⅱ类内含子 5种snRNA + 100多种蛋白 5种snRNP + 50多种蛋白 GU-AG、AU-AC类内含子的剪接 剪接体 套索结构 外显子 外显子 内含子 内含子5’端断开 前一个外显子的3’末端攻击下后个外显子的5末端’ 前后外显子的连接 Ⅰ类内含子的自我剪接 Ⅱ类内含子的自我剪接 高等真核细胞中,某个内含子5ˊ的供点在特定条件下可与另一个内含子3ˊ受点进行剪接，同时删除这两个内含子及其中间的全部外显子或内含子，即一个外显子或内含子是否出现在成熟的mRNA中是可以选择的，这种剪接方式称为选择性剪接。 （2）mRNA的选择性剪接 Exon，Intron是否出现在成熟mRNA是可以选择。