氯吡格雷仿制药相关急性、亚急性支架血栓形成(解读) 20131213.pptVIP

Kovacic JC, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2013 Nov 22. 研究目的及方法 目的：评估PCI患者给予氯吡格雷仿制药 vs. 历史对照用药后急性、亚急性支架血栓发生情况 方法（数据来源、随访及定义）： 患者均来自单个PCI中心、经机构审查委员会批准的前瞻性心脏介入登记研究 氯吡格雷仿制药组，纳入时间2012.6.18-2012.9.6 (共80天) 历史对照用药组，纳入时间2009.6.18-2012.6.17 (在中心引入仿制药前，共3年) 出院后30天、12个月随访，跟踪MACEs和死亡事件 支架血栓形成(ST)采用ARC定义：急性ST发生于PCI术后24小时，24小时亚急性ST≤30天 抗血小板治疗方案 氯吡格雷仿制药组 (N=1054) 所有患者行血管造影＞90min前给予阿司匹林325mg 之前未接受氯吡格雷治疗者PCI前给予600mg氯吡格雷 之前接受氯吡格雷治疗者PCI前加服氯吡格雷300mg 出院后阿司匹林≥81mg qd，氯吡格雷75mg qd P2Y12抑制剂包括波立维、普拉格雷等 波立维：用法、用量与仿制品相同(见左侧) 普拉格雷：之前未接受普拉格雷治疗者PCI前给予负荷剂量60mg；之前接受普拉格雷者PCI前给予加服30mg 出院后阿司匹林≥81mg qd，波立维75mg qd或普拉给雷5mg/10mg qd 历史对照用药组(N=14432) 结果㈠ 2012.6.18-2012.9.6，成功行PCI后，接受氯吡格雷仿制药治疗(n=1054)的患者中4例发生确定的急性、亚急性ST 成功 PCI后 发生ST 病例1 病例2 病例3 病例4 氯吡格雷仿制药组4例ST患者特征 No. 性别, 年龄 合并症、既往史 末次PCI手术情况 术后ST发生、治疗情况 1 女， 47岁 伴高血压、肥胖、胰岛素依赖型糖尿病、高脂血症 心绞痛CCS Ⅲ级 既往RPDA行PCI、HL行PTCA术史 显示OM狭窄80-90%，HL不完全阻塞 于OM、HL成功置入DES 术后4天，因NSTEMI收入他院，急诊造影显示HL、OM发生亚急性ST 实施机械血栓清除、PTCA术，成功恢复TIMI血流Ⅲ级 2 男， 75岁 伴高血压、糖尿病、高脂血症 既往CABG史 心绞痛CCS Ⅲ级、心肌灌注扫描(+) 于(有保护)左主干远端、左回旋支、左后外侧支行PCI治疗 术后13天突发静息下严重胸痛、失代偿表现，急诊造影显示支架处ST阻塞 成功实施PCI治疗，但患者持续大面积MI，7天后因多脏器衰竭死亡 3 男， 83岁 伴高血压、糖尿病、高脂血症 既往LAD近端PCI史 心绞痛CCS Ⅳ级 显示LAD原支架内再狭窄、LAD中段新病变 于LAD近、中段置入DES 术后18h(在院内)突发前壁STEMI，急诊造影显示急性ST 成功行进一步PCI治疗 4 女， 57岁 伴高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、肥胖 既往RCA、RPDA行PCI 心绞痛CCS Ⅲ级 显示RCA中段新病变、RCA远端支架内再狭窄 行成功PCI治疗，置入1个DES 术后12天，因严重胸痛、STEMI收入他院，急诊造影显示RCA中段支架内ST 成功行PCI治疗 CCS=加拿大心血管病学会，RPDA=右后降支，HL=后侧支，OM=钝缘支，LAD=左前降支，RCA=右冠脉 结果㈡ 回顾2009.6.18-2012.6.17，历史对照用药组(n=14432)共20例发生确定的急性、亚急性ST，包括17例波立维、3例普拉格雷治疗； 分析显示，氯吡格雷仿制药组的ST风险明显高于历史对照用药组 氯吡格雷仿制药组(2012.6.18-2012.9.6) vs. 同长度时间窗的历史对照用药组(2012.3.29-2012.6.17) 氯吡格雷仿制药组(2012.6.18-2012.9.6) vs. 总3年历史对照用药组(2009.6.18-2012.6.17) 两组患者临床风险特征相当 表2. 两组所有PCI治疗患者比较 表3 两组发生ST患者比较* *根据最新一项临床ST预测公式，两组发生事件者的ST风险无显著差异(P=0.63)。 公式中包含PPI使用、糖尿病、LVEF40%、ACC/AHA病变C型、急性放置、氯吡格雷负荷剂量。 其他可能影响ST风险、氯吡格雷疗效的相关因素分析 氯吡格雷仿制药组 (n=1054) 历史对照用药组 (n=14432) 关于ST风险 PCI技术 77.1%手术由7位核心心脏介入医生完成，包括4例发生ST者 同长度时间窗期间，75.8%手术由相同7位医生完成 3年期间，83.8%手术由相同7位医生完成 关于氯吡格雷疗效 基因型、血小板功能检测等* 基因检测，仅病例1高度提示氯吡格雷低反应 (详