《微生物耐药基础和临床》2013 细菌耐药监测开篇.pptVIP

微生物耐药基础与临床 临床微生物学检验教研室 杨维青 电话 感染性疾病的现状 新病原体不断出现、已控制的病原体死灰复燃 易感人群的不断增加 感染因子在非感染性疾病中的作用明显 医院感染日趋严重 细菌耐药日趋严重 细菌耐药严重影响现代医学的发展！ 细菌耐药问题已成为人类所面临的公共卫生范畴的、具有灾难性的难题。 细菌耐药性是21世纪全球关注的热点，它对人类生命 健康所构成的威胁绝不亚于艾滋病、癌症和心血管疾病。 美国因细菌耐药增加医疗费用超过40亿美元 ! 免疫缺陷人群不断增加：机会性真菌和呼吸道病毒性肺炎… 细菌耐药愈演愈烈：PRSP、MRSP、MRSA/MRSE、VRE、VISA/VERA… －ESBL、ampC、SSBL、金属酶…. －MDR结核菌… 1928年，细菌学家弗莱明发现第一个抗菌药物，青霉素。 1942年，青霉素首次用于救治战伤患者，拯救了许多人的生命。 “发现青霉素及其临床效用”而分享1945年诺贝尔生理学奖。 目前使用的抗菌药物有上千种。 抗菌药物的发现和使用开创了人类战胜细菌的新局面，很多传染病的发病率和病死率大大降低，人类寿命显著提高。 细菌耐药问题接踵而至 1942年报道金葡菌对青霉素耐药。20世纪40年代耐药率仅为1%，20世纪末超过了90%。 1961年甲氧西林（methicillin）问世，不久即报告出现耐甲氧西林金葡菌（MRSA）。 后来研发的万古霉素对MRSA一直相当敏感，但在20世纪90年代末期，又有金葡菌对万古霉素敏感性降低的报告，2002年以来先后报道对万古霉素完全耐药的金葡菌。 耐药菌的精锐部队---ESKAP 肠球菌 铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌 鲍曼不动杆菌 铜绿假单胞菌 肠杆菌 超级细菌(superbug) ， 产NDM-1泛耐药肠杆菌科细菌 携带新德里金属β-内酰胺酶（New Delhi metallo-beta-lactamase，NDM-1），即碳青霉烯酶金属β-内酰胺酶： 水解β-内酰胺类抗生素。 来源与传播：该基因在一位赴印度接受手术治疗的瑞典患者身上发现，因此以新德里命名；但印度不认同这样的命名。目前已在世界各国广泛传播。 对所有β-内酰胺类抗生素耐药，即对青霉素类、头孢菌素类和碳青霉烯类药物广泛耐药。对环丙沙星也不敏感，仅对多粘菌素敏感。甚至对部分患者来说，所有抗生素皆无效用。 产生此酶的基因可以通过基因水平转移从一个菌株转移到另一个。 人类的贪婪和无知---- 抗菌药物的滥用 In 1929 Fleming said: The time may come when penicillin can be bought by anyone in the shops. Then there is the danger that the ignorant man may easily under-dose himself and by exposing his microbes to non-lethal quantities of the drug make them resistant. MRSA的发生率与三代头孢使用量的关系 新抗生素开发的速度（10年），远没有耐药细菌产生的速度快（2年）。 1941 青霉素 1960 甲氧苯青霉素（半合成） 1943 链霉素 1962 林可霉素 1945 头孢菌素 1962 喹诺酮类（人工合成） 1950 四环素 1970 青霉烯类 1952 红霉素 1980 单环β-内酰胺类 1956 万古霉素 2010 ？？ 1998年新英格兰医学杂志《多重耐药——一个时代的标志》 抗菌药物只要使用了足够时间，就会出现细菌耐药性，如使用青霉素25年后出现耐青霉素球菌、氟喹诺酮使用10年后出现了肠杆菌耐药； 细菌耐药性是进化的必然，随着抗菌药物的应用，耐药性从低度向中度、高度耐药转变； 对一种抗菌药物耐药的微生物可能对其他抗菌药物也耐药； 细菌耐药性的消亡很慢； 使用抗菌药物治疗后，患者容易携带耐药菌。 细菌的进化和人类才智的对抗 我们=10%人+90%细菌? 成年人有1013个细胞，居住在我们肠道内的细菌数量是1014个。 细菌每20分钟增殖一代，人类则是每30年。 细菌间的友好合作：细菌有有效的基因转移机制来传递对药物的抵抗力。