《微生物耐药基础和临床》2013 细菌耐药挑战人类智慧.pptVIP

微生物耐药基础与临床 临床微生物学检验教研室 杨维青 电话 感染性疾病的现状 新病原体不断出现、已控制的病原体死灰复燃 易感人群的不断增加 感染因子在非感染性疾病中的作用明显 医院感染日趋严重 细菌耐药日趋严重 1928年，细菌学家弗莱明发现第一个抗菌药物，青霉素。 1942年，青霉素首次用于救治战伤患者，拯救了许多人的生命。 “发现青霉素及其临床效用”而分享1945年诺贝尔生理学奖。 目前使用的抗菌药物有上千种。 抗菌药物的发现使用开创了人类战胜细菌的新局面，很多传染病的发病率和病死率大大降低，人类寿命显著提高。 细菌耐药问题接踵而至 1942年报道金葡菌对青霉素耐药。20世纪40年代耐药率仅为1%，20世纪末超过了90%。 1961年甲氧西林（methicillin）问世，不久即报告出现耐甲氧西林金葡菌（MRSA）。 后来研发的万古霉素对MRSA一直相当敏感，但在20世纪90年代末期，又有金葡菌对万古霉素敏感性降低的报告，2002年以来先后报道对万古霉素完全耐药的金葡菌。 细菌的进化和人类才智的对抗 成年人自身的细胞有1013个，人体中细菌有1014个。 细菌每20分钟增殖一代，人类则是每30年。 细菌有有效的基因转移机制来传递对药物的抵抗力。 细菌耐药性是进化的必然，随着抗菌药物的应用，耐药性从低度向中度、高度耐药转变； 抗生素的使用促进了有抵抗力的细菌种类，以达尔文式的选择进化。 新抗生素的开发速度已经减慢了，有抗性的微生物正在增加。 旧的抗生素在淘汰，新抗生素的开发速度在减慢 1941 青霉素 1960 甲氧苯青霉素（半合成） 1943 链霉素 1962 林可霉素 1945 头孢菌素 1962 喹诺酮类（人工合成） 1950 四环素 1970 青霉烯类 1952 红霉素 1980 单环β-内酰胺类 1956 万古霉素 2010 ？？ 什么是“超级细菌” 指对多种抗菌药物有耐药性的细菌 多重耐药菌（multidrug resistance, MDR） 对三类或三类以上抗生素同时耐药， 而不是同一类三种。 泛耐药菌（pan- drug resistance, PDR） 对常用抗菌药都耐药的菌株， 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin resistant Staphylococcus aureus，MRSA） 美国弗吉尼亚州一名17岁高中生阿什顿·邦兹，2007年10月4日感到身体一侧疼痛，到当地一家医院就诊。 10月17日死亡。就因感染MRSA而死亡。21所学校停课 。 MRSA传染在每年造成9万人严重感染，因此致死的人数甚至超过艾滋病。 抗菌药物的滥用 人类的贪婪和无知 In 1929 Fleming said: The time may come when penicillin can be bought by anyone in the shops. Then there is the danger that the ignorant man may easily under-dose himself and by exposing his microbes to non-lethal quantities of the drug make them resistant. 1998年新英格兰医学杂志《多重耐药——一个时代的标志》 抗菌药物只要使用了足够时间，就会出现细菌耐药性，如使用青霉素25年后出现耐青霉素球菌、氟喹诺酮使用10年后出现了肠杆菌耐药； 对一种抗菌药物耐药的微生物可能对其他抗菌药物也耐药； 细菌耐药性的消亡很慢； 使用抗菌药物治疗后，患者容易携带耐药菌。 MRSA的发生率与三代头孢使用量的关系 在我国，导致滥用抗生素有多方面原因 一是医生的原因。 二是患者的原因。 三是社会原因。 四是食品的原因。 细菌如何对抗菌药物产生耐药性？ 抗菌药物的使用与细菌耐药的关系？ 认识细菌耐药的严重性 理解细菌耐药性的形成机制 掌握细菌耐药性监测的方法 掌握抗菌药物使用的基本原则 了解控制细菌耐药性形成的措施 本课程安排 第一讲 细菌耐药现状 第二讲 抗菌药物与细菌耐药概述 第三讲 β内酰胺类抗菌药物及耐药 第四讲 细菌耐药的形成机制 第五讲 细菌耐药性监测 第六讲 抗菌药物与人体微生态 第七讲 抗菌药物的临床应用 第八讲 抗真菌药物与真菌耐药 临床微生物实验室见习 课堂讨论，综述 美国，纽约 细菌耐药严重 细菌整体的耐药率要远远高