《微生物耐药基础和临床》细菌耐药监测开篇.pptVIP

微生物耐药基础与临床 临床微生物学检验教研室 杨维青 电话 感染性疾病的现状 新病原体不断出现、已控制的病原体死灰复燃 易感人群的不断增加 感染因子在非感染性疾病中的作用明显 医院感染日趋严重 细菌耐药日趋严重 1928年，细菌学家弗莱明发现第一个抗菌药物，青霉素。 1942年，青霉素首次用于救治战伤患者，拯救了许多人的生命。 “发现青霉素及其临床效用”而分享1945年诺贝尔生理学奖。 目前使用的抗菌药物有上千种。 抗菌药物的发现使用开创了人类战胜细菌的新局面，很多传染病的发病率和病死率大大降低，人类寿命显著提高。 细菌耐药问题接踵而至 1942年报道金葡菌对青霉素耐药。20世纪40年代耐药率仅为1%，20世纪末超过了90%。 1961年甲氧西林（methicillin）问世，不久即报告出现耐甲氧西林金葡菌（MRSA）。 后来研发的万古霉素对MRSA一直相当敏感，但在20世纪90年代末期，又有金葡菌对万古霉素敏感性降低的报告，2002年以来先后报道对万古霉素完全耐药的金葡菌。 细菌的进化和人类才智的对抗 成年人自身的细胞有1013个，人体中细菌有1014个。 细菌每20分钟增殖一代，人类则是每30年。 细菌有有效的基因转移机制来传递对药物的抵抗力。 细菌耐药性是进化的必然，随着抗菌药物的应用，耐药性从低度向中度、高度耐药转变； 抗生素的使用促进了有抵抗力的细菌种类，以达尔文式的选择进化。 新抗生素的开发速度已经减慢了，有抗性的微生物正在增加。 旧的抗生素在淘汰，新抗生素的开发速度在减慢 1941 青霉素 1960 甲氧苯青霉素（半合成） 1943 链霉素 1962 林可霉素 1945 头孢菌素 1962 喹诺酮类（人工合成） 1950 四环素 1970 青霉烯类 1952 红霉素 1980 单环β-内酰胺类 1956 万古霉素 2010 ？？ “超级细菌” 指对多种抗菌药物有耐药性的细菌 多重耐药菌（multidrug resistance, MDR） 对三类或三类以上抗生素同时耐药， 而不是同一类三种。 泛耐药菌（pan- drug resistance, PDR） 对常用抗菌药都耐药的菌株， 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin resistant Staphylococcus aureus，MRSA） 美国弗吉尼亚州一名17岁高中生阿什顿·邦兹，2007年10月4日感到身体一侧疼痛，到当地一家医院就诊。 10月17日死亡。就因感染MRSA而死亡。21所学校停课 。 MRSA传染在每年造成9万人严重感染，因此致死的人数甚至超过艾滋病。 抗菌药物的滥用 人类的贪婪和无知 In 1929 Fleming said: The time may come when penicillin can be bought by anyone in the shops. Then there is the danger that the ignorant man may easily under-dose himself and by exposing his microbes to non-lethal quantities of the drug make them resistant. 1998年新英格兰医学杂志《多重耐药——一个时代的标志》 抗菌药物只要使用了足够时间，就会出现细菌耐药性，如使用青霉素25年后出现耐青霉素球菌、氟喹诺酮使用10年后出现了肠杆菌耐药； 对一种抗菌药物耐药的微生物可能对其他抗菌药物也耐药； 细菌耐药性的消亡很慢； 使用抗菌药物治疗后，患者容易携带耐药菌。 MRSA的发生率与三代头孢使用量的关系 在我国，导致滥用抗生素有多方面原因 一是医生的原因。 二是患者的原因。 三是社会原因。 四是食品的原因。 细菌如何对抗菌药物产生耐药性？ 抗菌药物的使用与细菌耐药的关系？ 认识细菌耐药的严重性 理解细菌耐药性的形成机制 掌握细菌耐药性监测的方法 掌握抗菌药物使用的基本原则 了解控制细菌耐药性形成的措施 本课程安排 第一讲 细菌耐药现状 第二讲 抗菌药物的作用机制 与细菌耐药的生化机制 第三讲 细菌耐药的形成机制 第四讲 细菌耐药性监测 第五讲 抗菌药物与人体微生态 第六讲 抗菌药物的临床应用 第七讲 抗真菌药物与真菌耐药 第八讲 赵 临床微生物实验室见习 课堂讨论，综述 目前国内抗生素应用状况 应用范围 应用类型