甲型流感病毒核糖核蛋白复合体的核质转运过程.pdfVIP

· 4OO· 史 塞堕塑 垂 盘查 笙 旦笙 鲞 Chinese J Exp Clin Vir01，Decembe．r 2007，Vol 21，No．4 ． 综述 ． 甲型流感病毒核糖核蛋白复合体的核质转运过程 王乃福，张晓光，周玲 甲型流感病毒的基因组由8个负链 RNA片段组成，共 转运调节中起一定的作用，但现在还没有充分的证据来说明 编码l0种蛋白质，每一节段 RNA都是以不同的核糖核蛋白 NP的核转运是受细胞蛋白磷酸化和去磷酸化作用的调节还 复合体(RNPs)形式存在。本综述的目的是根据RNPs中各蛋 是受NP自身磷酸化和去磷酸化的调节。 白的结构特点阐述 RNPs在病毒核质转运过程中发挥的作 NP是一种多功能蛋白：①构成病毒核衣壳的主要蛋白 用。 成分；②该蛋白具有型特异性，是病毒划分型别的主要依据； 1 流感病毒RNPs的一般特性 ③当缺少其他病毒结构蛋白时，NP在病毒蛋白和RNA的核 流感病毒的RNPs包括病毒 RNA，RNA依赖的RNA聚合 转入，转出，及胞质聚集过程中发挥重要作用。 酶(PB2 PB1 PA)和NP。 2 流感病毒RNPs的转运信号 1．1 RNA聚合酶的一般特性 PB2 PB1 PA分别由RNA1 组成RNPs的蛋白在细胞质内合成后将被转运入细胞 RNA2 RNA3基因片段编码。它们都有一个特异的亲核序列 核。与RNPs入核这一过程相对应的，人们发现RNPs的蛋白 区，其作用是使蛋白自胞质合成后能顺利进入细胞核，起到 序列中都含有用于介导入核的核定位信号(NLS)。在PB2的 转录酶的作用。在功能上，三种蛋白有所分工：PB2是依赖 736～739位氨基酸残基之间包含一个线性的NLS，但是如果 于病毒RNA的 RNA聚合酶，其功能为在病毒mRNA转录的 缺失449～495位的氨基酸残基，则会导致 PB2广泛分布于 起始阶段识别和结合由宿主细胞聚合酶2转录产生的帽状 核周却不能正常入核。当单独表达 PB1时，此蛋白可以入 结构，PB2还具有限制性内切酶活性，可以从宿主细胞上切 核；然而当与 PA共同表达时，PB1入核的效率更高 】。目前 下帽状结构并连接到病毒特异性的mRNA的5 端上；在转录 所知，PA蛋白包含2个NLSs，分别位于氨基酸残基的 124～ 后的加工过程中，PB2可能参与切除 mRNA5 端的帽状结构 139位和186—247位；此外 154位氨基酸的点突变则可能完 而产生成熟病毒的mRNA。PB1蛋白在病毒mRNA合成起始 全阻止 PA入核 。虽然每种聚合酶蛋白都具有独立的 时，结合到引物的第一个核苷酸处促使核苷酸逐渐延长，其 NLS，但是很有可能它们在被转运入核以前就形成了三聚体。 功能是负责病毒mRNA合成启动后的延伸；同时PB1蛋白在 蛋白单体，PB1一PA二聚体或者三聚体的转运也许是调节病 所有结构蛋白中的同源性最高。而PA在病毒复制的早期或 毒感染不同阶段的部分机制 。 者晚期转录中的功能机制尚未阐明。有人认为它可能是一 目前有很多关于NP的核转运信号的研究，并已经确定 种蛋白激酶或解旋蛋白…；也有研究表明 PA在聚合酶由无 NP包含至少2个 NLSs：一个位于 N末端的非传统 NLS 和 活性的中间体转变为有功能的聚合酶的装配过程中发挥作 位于198～216位氨基酸残基之间的经典的双向核转运信 用 ；在PB1的核聚集过程中，同样需要 PA的共同表达，并 号 。前者由于可以被磷酸化作用所抑制，所以被认为在新 且二者以复合物的形式被转运人核 ；RNA聚合酶活性与 合成蛋白的人核过程中非常重要 )。在另一个关于爪蟾卵 PA介导的