瘦素与慢性肾功能不全.pdfVIP

2007年l2月第6卷第12~ Chinese Journalof · 6 6 7 · 综 述 · 瘦素与慢性肾功能不全 中图分类号：R692．5 文献标识码：A 瘦素作为一种由脂肪细胞合成的激素，主要调 入血液后与之结合蛋白结合，通过脉络丛上的受体 节机体摄入和能量消耗的平衡，同时还能调节炎症 进入脑脊液，在下丘脑瘦素与之受体结合，激活 反应及全身多个脏器的生理功能。在慢性肾功能不 Jak／STAT信号转导途径，增加或降低特定基因的表 全及终末期肾病(ESRD)患者中血清瘦素水平明显升 达。随着能量储存的增加及瘦素水平的升高，主要导 高且，引起了肾脏病界的广泛关注。本文将对瘦素及 致下丘脑释放黑素细胞刺激素(melanocyte—stimu— 其受体、瘦素的功能、瘦素的清除、ESRD患者中瘦 lat ing hormone，MSH)，MSH能起到抑制食物摄取 素与营养状况的关系，以及瘦素与慢性肾功能不全 及增加能量消耗的作用_6J。机体的能量储备减少将 患者心血管并发症和内分泌代谢异常等方面的关系 导致血清瘦素水平的下降及下丘脑的对于神经肽Y 作一综述。 (neuropept i de Y，NPY)表达的抑制活性减弱，NPY 1 瘦素及其受体 被认为是最强的食欲刺激因子，在低瘦素血症时， 在1994年，由于ob／ob小鼠的肥胖基因的发现 NPY的水平升高是最明显的神经内分泌变化 同时在 开创了能量代谢平衡在分子水平研究上的新纪元…。 实验小鼠的大脑循环中注射瘦素，会引起下丘H~NPY 瘦素是一种完全由脂肪细胞合成的分泌型蛋白质， 的mRNA的表达显著下降l7]。此外，瘦素还作用于 其中50％在血液中以游离状态存在，其余与瘦素游离 多种器官，包括增加胰岛素的分泌，调解胰岛素的敏 受体结合存在，可通过一定的转运机制进入血脑屏 感性；促进骨髓细胞增殖；活化T淋巴细胞；刺激交 障直接作用于丘脑一抑制食欲和增加代谢。 感神经系统；增加骨密度；促进伤口愈合等。最近的 瘦素受体属于I型细胞因子受体家族，至少存 研究还表明瘦素是机体能量储备的重要指标。 在5种瘦素受体异构体(OBRa、OBRb、OBRc、OBRd、 3 瘦素的清除 OBRe)[2]。OBRa、OBRb、OBRc、OBRd都有一个单 瘦素主要由肾脏清除，CRF及ESRD患者血清瘦素 链的跨膜区，而OBRe没有细胞膜的锚着功能，为 水平升高，故血清瘦素水平与CRF患者的肾小球滤 一 种可溶性瘦素受体蛋白(soluble leptin—binding 过率呈负相关_8]。一项研究表明，在肾功能正常的 receptor，SLR)E3]。OBRb主要表达于下丘脑的调节 情况下瘦素经过肾脏后其浓度会下降1 2％，平均的 能量平衡的重要部位，但也表达于许多外周组织，如 清除率为480ng／min；当Scr220 u mol／L时瘦素 骨骼肌、心脏、肾上腺、肾脏等，因此，瘦素在外周 将无法清除 。因此可以认为肾脏对瘦素的清除率 器官也起着广泛的作用 ]。其他的瘦素受体异构体 下降是CKD患者高瘦素血症的主要原因。血清瘦素 (OBRa，OBRc，OBRd)的功能也已经被确定，它们在胞 是不能通过血液透析的透析膜而有效清除，维持性 浆中的结构域较OBRb简单，在许多组织也有着广泛 血液透析患者血清瘦素水平为健康对照组的4倍[引。 的表达，现已发现它们有协助转运瘦素至中枢部位 有研究证实CDK患者接受透析后，在纠正了体