羟基保护方法.doc

1. 4 UCP( un i2chemo protection)类 针对有限的羟基保护基团, Komba 等[ 9 ]提出了一种新的保护基团- UCP(氨基酸聚合衍生物). 利用UCP聚合度的不同对不同的羟基分别进行保护, 最终用Edman降解可使聚合度不同的UCP依次脱去, 游离出特定的羟基. 该方法减少保护基的种类和数量, 避免了不同的试剂环境对其他保护基的影响. 试剂及条件: ( ?) mono2UCP, 氰尿酰氯, 吡啶, 40 e , 2 h, 90% . ( ? ) 80% 醋酸溶液, 60 e , 2 h, 79%.( ?) tri2UCP, 吡啶, 40 e , 2 h, 65% . ( ?)乙酸酐, 吡啶, 40 e , 2 h, 91% . ( ?)四步a: 含20% 哌啶的N,N 2二甲基甲酰胺溶液, 室温, 20min. b: E dman试剂PITC, N2甲基吗啉, 室温, 30 min. c: 三氟乙酸, 二氯甲烷, 室温, 30 min. d: 叔丁氧基甲酸酐Boc2O, 标准碳酸钠溶液, N,N 2二甲基甲酰胺, 室温, 30min, 总收率69% . 2 醚类 2. 1 苄醚类 引入苄基经典的方法是将反应物与过量的苄基卤和粉末状氢氧化钾高温共热. 后经改进, 在DMF溶液中, 用Ag2O催化在室温下即可苄基化, 同时对于部分乙酰化的反应物不会伴随脱酰基现象, 但仍需过量的苄基卤和氮气的保护[ 10 ] . 如利用相转移催化剂[ 11] 形成苄基醚时, 无需惰性气体保护和无水条件, 且操作过程和后处理较易, 但收率较经典法低. 借助于金属有机锡化合物[ 12 ]可有选择性地引入苄基. Bu2 SnO和糖环上相邻的两个羟基形成环状中间体, 然后再与苄基卤反应即可在特定位置引入苄基: 董奇志等[ 13]用浓氢氧化钠作碱性试剂及载体, 在相转移催化剂存在和微波辐射下对糖进行苄基化反应时, 无需机械搅拌, 无需溶剂, 且反应时间短: 苄基醚对酸、碱, 以及很多试剂包括过碘酸钠、四乙酸铅和氢化铝锂等都稳定, 受得住正常用来酸性水解除去异丙叉和苄叉基的条件和使甲基糖苷转变为游离糖的条件. 但在中性溶液中室温下钯催化氢解很容易除去苄基, 也可用金属钠在乙醇或液氨中还原裂去. 当糖中存在对氢化敏感的基团时, 可对苄基氢进行自由基卤代反应, 然后水解即可脱去苄基. 2. 2 三苯甲基( trityl)醚 三苯甲基常用来保护伯羟基, 由于空间位阻作用, 该反应选择性好, 产率高. 将糖和三苯基氯甲烷溶于吡啶溶液在室温[ 3] 或者高于室温[ 14] 下反应一定时间即可在伯位引入三苯甲基. 也可用单甲氧基三苯基(MMT)或双甲氧基三苯基(DMT )作为伯羟基的保护基. 它们和三苯基氯甲烷均是按SN1历程进行反应, 且反应速率顺序为: DMTMMT Trity.l一般是催化氢解除去三苯甲基, 但不适合处理含硫化合物. 用80% 乙酸(在回流温度)、氯化氢/氯仿、溴化氢(计算量) /乙酸等催化脱去三苯甲基时, 会伴随酰基的迁移和糖链水解, 产率低. Lehrfeld[ 15 ]提出用硅胶柱脱去三苯甲基的方法, 产率可达80% 以上, 效果较好. 2. 3 硅醚类 2. 3. 1 三甲基硅醚类 三甲基硅基作保护基的同时又可降低化合物的极性, 可对三甲基硅醚进行气相色谱分析[ 16] 和质谱分析. 三甲基硅醚类稳定性差, 在其它合成中应用较少, 但在糖类中得以应用[ 17] . 三甲基硅基的选择性较差, 但可通过使全部羟基成醚, 再选择性脱去三甲基硅基, 得到伯羟基游离的中间体[ 18] : 通常使用含氟离子的试剂(如四丁基氟化胺/无水THF等)除去三甲基硅基. 也可以在甲醇/碳酸钾溶液中选择性甲醇解脱去. 2. 3. 2 叔丁基二甲硅醚( t2BuMe2 Si2简称TBDMS) TBDMS氯化物可优先与伯羟基反应, 可用来保护伯羟基. 通常以咪唑为催化剂, 在DMF溶液中通过TB2DMS氯化物和糖反应引入叔丁基二甲硅基[ 19] . 如用TBDMSOT f做醚化试剂, 可将C23、C26 位或C22、C26位的羟基同时醚化 [ 20] .叔丁基二甲醚较为稳定, 能够承受醇性氢氧化钾的酯水解条件以及温和的还原条件(如Zn /CH3 OH等). 可用氟离子(如Bu4N+ F- 等)在四氢呋喃溶液中脱去. 也可用含水乙酸( 66%乙酸)于室温下脱去. 2. 4 烯丙基类 烯丙基类保护基可以完全避开强酸性环境, 反应条件温和, 是现代糖化学合成中的首选方法. 烯丙基醚[ 21]可以通过W illiamson醚合成法、有机锡法等合成. 使用二价铜盐作催化剂时, 烯丙基醚化反应具有很好的化学选择性、区域选择性, 主要得到单烯丙基化