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2012202193_林旭君
光学生物传感器具有高灵敏度、低探测极限、不受电磁干扰、可远程控制等优点,可用于生物医学研究、医疗保健、环境监测和国防等方面,选题合理。请尽快确定课题完成方式,完善相关技术路线,开展课题调研论证工作,并补充参考文献。85
生物传感器概述
广义的讲,传感器就是感知外界变化的装置的统称。
传感器可以分为三类:一类是测量压强、温度这些物理量的物理传感器,一类是识别化学成分的化学传感器,还有一类就是生物传感器。其中,物理传感器目前己经被广泛的应用于生活科研的各个领域,而化学和生物传感器虽然发展迅猛,但仍远没有成熟。
生物传感器,指利用生物体材料作为探测敏感元件,或者用于探测生物体成分的探测器。在60时年代发展初期,生物传感器主要着重于利用生物材料作为敏感元件这一方面,其测量的变化量或者分析物不一定在生物领域。然而经过几十年的发展,由于生命科学和医学的发展,生物传感器逐渐偏向于对生物体成分的探测。
生物传感器由敏感元件和转换元件组成。
敏感元件也叫识别元件,是可以特异性识别探测物的部分。这部分一般为固定在固体表面的具有生物特异性的物质,包括酶、抗体、抗原、生物素、细胞器、细胞,甚至生物组织本身。
转换元件将敏感元件的变化转换为人们可认知的信号,一般有光信号、电信号及热信号。当然,一个完整的生物传感系统,还需要有将这些信号再次转换并输入电脑或在屏幕上显示的转换设备,以及供分析物流动的泵浦、通道以及回收设备等。
传感器的表现除了受敏感元件的影响,也受到转换元件以及整个系统的响。由于不同的转换元件和系统之间原理、结构相差很大,为了便于比较,一般使用两个参数来表征——灵敏度和探测极限。灵敏度更多地表示传感器探测的潜力或者便于检测的程度,而真正的探测能力则是由探测极限来表示的。
生物传感器的分类方式有很多。
根据是否要对分析物进行修饰或者前处理,可以将传感器分为两大类:标记传感器和无标记生物传感器。其中标记传感器的标记物可以是放射性同位素,特殊的抗体,荧光分子团,半导体量子点或金属纳米颗粒等。标记一般具有信号放大的作用,所以探测器可以达到很高的灵敏度和很低的探测极限。但标记会改变分析物原有性质,并不适用于真正的医学、生物学应用。而无标记传感器优点则在于探测时间较短,不破会分析物,适用于受时间和环境限制的实时检测,但探测过程中没有信号放大,探测极限一般大于标记传感器。
根据敏感元件识别分析物的方式,可以将传感器分为生物亲和型传感器和代谢型或催化型传感器。前者的识别成分与分析物发生化合反应,将分析物抓在探测表面;后者识别成分会分解分析物,或者自身分解,形成新的产物。
根据转换元件分类,可以按照转换信号的种类,将之分为电传感器、光传感器和热传感器。
除了上述分类方法,还可以按照分析物种类、受体材料、转换元件的种类等方式进行分类。需要注意的是,各种分类方式之间可以交叉,比如无标记催化型酶电极传感器,提到了是否标记,敏感元件识别方式,受体材料,以及转换元件的种类。
下面重点研究折射率传感方式的无标记光学生物传感器。
近几年来,光学生物传感器发展迅猛。近十年来,已经发展出百余种不同结构的光学生物传感器,在SCI期刊上发表的有关文章有两千多篇,专利七百余项。从结构上将这些传感器划分为表面等离子谐振(SPR)传感器,光学干涉仪传感器,光波导传感器,光学微腔传感器,光纤传感器和光子晶体传感器。下表列出了新近研究中各类光学生物传感器的灵敏度或探测极限。
表1 各类光学生物传感器发展现状
光学生物传感器分类 灵敏度或探测极限 备注 表面等离子谐振(SPR)生物传感器 普通SPR生物传感器 2.8×10-9RIU 2008,台湾国立阳明大学 LRSP生物传感器 10-7~10-8RIU 2007,捷克肯塔基大学 SPRI生物传感器 160×120像点, 10-7RIU 2007,华盛顿大学 LSPR生物传感器 50~700nm/RIU 用于DNA测序,2008 光学干涉仪生物传感器 M-Z干涉仪生物传感器 理论探测极限10-7RIU 2010,希腊微电子研究所 杨氏干涉仪生物传感器 最小分析物厚度40pm 2003,商用仪器 Hartman干涉仪传感器 血浆血液中蛋白质探测 2000年后无后续报道 背散射干涉仪传感器 分析物浓度μM量级 2011,普渡大学 光纤生物传感器 布拉格光栅生物传感器 10-5~7×10-6RIU 制作方法多种 长周期光栅生物传感器 100~200nm/RIU
600~700nm/RIU 无需打磨或拉锥
将纤芯适当裸露一部分 光纤耦合器生物传感器 2×10-7RIU 2009,广州中山大学 平面光波导生物传感器 10-5RIU,密度60个/mm2 2003,丹麦国家实验室 光子晶体生物传感器 利用禁带探测
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