纤毛在多囊肾病发病中的作用.pdfVIP

诊断学理论与实践2007年第6卷第6期 · 专 家 论 坛 · 纤毛在多囊肾病发病中的作用 郁胜强． 梅长林 (上海长征医院肾内科 解放军肾脏病研究所，上海 关键词：纤毛； 多囊肾病； 发病机制 中图分类号：R692．1+2 文献标识码：A 文章编号：1671—2870(2007)06—0507—03 多囊肾病(polycystic kidney disease，PKD1是人 成。纤毛基底部称基体，由9对三联微管构成。 类常见的单基因遗传疾病之一。上海地区统计数据 运动纤毛主要分布于呼吸道、输精管和输卵管 显示．PKD所致的透析患者占整个透析人群的 上皮细胞等．分别参与黏液的运输、精子细胞和卵 5．6％．位于慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病和良性 细胞的移动等。运动纤毛结构和功能的异常可导致 肾小动脉硬化之后，居第4位。PKD按遗传方式可 鼻炎、鼻窦炎、支气管炎和不育症等。 分为常染色体显性多囊肾病 fautosomal dominant 初级纤毛多为感觉纤毛．分布于视觉、嗅觉和 polycystic kidney disease，ADPKD1和常染色体隐性 听觉细胞等．其主要作为机械感受器和化学感受 多囊肾病(autosomal recessive polycystic kidney dis． 器，感受理化和机械力的刺激，初级纤毛结构和功 ease，ARPKD)，其发病率分别为 1／400～1／1 000和 能异常可导致相应感觉功能障碍。 1／10 000～1／40 000。ADPKD的主要病理特征为双 肾出现许多大小不等的液性囊泡，囊肿进行性长 初级纤毛与肾脏 大，破坏肾脏结构和功能，最终导致终末期肾功能 衰竭…。ADPKD除累及肾脏外，还引起肝囊肿、胰囊 初级纤毛分布于肾脏组织肾单位的多数细胞 肿、心瓣膜病、结肠憩室和颅内动脉瘤等肾外病变。 中，由肾小管上皮细胞表面伸入管腔，与尿液直接 而ARPKD的病理特征为两侧肾脏明显增大，肾内 接触，但不推动尿液流动。初级纤毛虽在肾脏中分 有呈放射状排列的棱型囊肿，并伴胆小管细胞增 布广泛，但长期来都被认为是一种没有任何功能的 殖、门脉区扩大，纤维化，患者常在婴幼儿时期即死 退化细胞器。直到近年来的研究表明，初级纤毛可 亡，少数能存活至成年。目前已经明确ADPKD的 能在维持肾脏的正常功能中起着重要作用。 致病基因有PKD1和PKD2，分别编码多囊蛋白1 肾脏初级纤毛可能作为化学感受器，接受尿液 和多囊蛋白2。ARPKD的致病基因为PKHDJ，其编 成分刺激来发挥作用，但目前尚无研究证实其化学 码蛋白为Polyductin。近年研究发现，这3种基因编 感受器功能。肾脏初级纤毛的主要功能是机械感受 码的蛋白在PKD发病机制中起着重要作用，且均 器。大量研究表明，尿液流动对纤毛的机械刺激可 位于肾小管上皮细胞的初级纤毛内，提示纤毛结 通过多囊蛋白复合体产生钙内流信号，纤毛机械感 构、功能异常可能是囊肿形成的共同通路。 受障碍可能是肾脏囊肿形成的机制。初级纤毛除作 为化学感受器和机械感受器外，还参与了细胞分 纤毛的结构和功能 裂。多种囊肿疾病相关蛋白都分布在纤毛的基体和 中心粒上．而纤毛的基体和中心粒在细胞周期调控 纤毛是一种突出于细胞表面的细胞器，由微管