醛固酮受体拮抗剂联合ACEI抗腹膜纤维化机制的研究.pdfVIP

·6 5 6· 2007年 12月第6 Blood Purification，December 12．2007．vo1．6．No．12 — — ● 基础研 究 ● 醛固酮受体拮抗剂联合ACE I抗腹膜纤维化机制的研究 赵向阳 郝丽荣 李春玲 李鹏飞z崔志伟3 【摘要】目的 ①药物干预腹膜纤维化的机制研究；②观察单核细胞趋化蛋白一l(MCP—1)、C—JUN／ AP一1在大鼠腹膜问皮细胞的表达及其在药物干预后的变化，探讨腹膜透析后腹膜纤维化的机制及解决办法。 方法 5O只Wi star大鼠随机分5组。除A组余腹腔内每目注入20ml 4．25％百特透析液，试验第l、3、 5、7d腹腔注射脂多糖(LPS)0．6ml／(kg·h)，B组腹膜纤维化模型组；c组西拉普利lOmg／(kg·d)灌胃： D组安体舒通l00mg／(kg·d)灌胃。E组联合给药组。30d后收集大鼠腹膜做病理(HE染色，Mas son染色)， 免疫组化查腹膜问皮细胞MCP—l、C-5UN／AP l的表达，并腹膜透析液计数腹水中细胞总数和巨噬细胞数及 测定转化生长因子一0(TGF一0)的浓度。结果 给药组(c、D、E组)的腹膜病理改变比模型组(B组)轻， 转化生长因子一0的浓度下降具有统计学意义。各组腹膜间皮细胞均有MCP—l的表达，毛细血管和小静脉 内皮细胞都可见其表达，联合给药组腹膜纤维化程度最轻，腹水巨噬细胞计数少，MCP—l、C JUN／AP—l 的表达少。结论 联合应用醛固酮(ALDO)受体拮抗剂及ACEI能有效的防治腹膜纤维化。机制可能为抑制 腹膜间皮细胞C-ffUN／AP—l表达，在转录的水平上降低TGF一0活性，并抑制MCP—l表达，抑制腹膜炎性反 应，减轻纤维化。 【关键词】血管紧张素转换酶抑制剂； 醛固酮受体拈抗剂； 腹膜纤维化； MCP一1 C JUN／AP—l 中图分类号：R459．5， R446．6 文献标识码：A The effect and mechanism of aldosterone receptor blocker and angiotensin-converting enzyme inhibitor on peritoneal fibrosis Z 4D Xiang-yang ，HAO Li—rong ，LI Chun-ling ，LI Peng-fei ，CUI Z^ —wei ． Hemodialysis CentertheFirst AffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,eDepartmentofNephrologythefifthAffiliated Hospital of 11arbin Medical University,SDepartmentofPathology,Daqing OilHospital,Harbin 15ooo1 China [Abstract]0bjective To investigate the effect and mechanism of aldosterone receptor blocker and angio． tensin．converting enzyme inhibitor on peritoneal fibrosis．Methods Fifty male Wistar rats were randomly divided into 5 groups．Group A(n：10)was the control group，and groups B，C，D and E(n：10／each group)were treated with intraperitoneal iniection of 20 ml 4．25％Beter dialysate daily．On days 1，3，5 and 7，rats were given intraperito． neal in