重型肝炎与肠源性内毒素血症.pdfVIP

内科急危重症杂志 2007年 第13卷 第6期 酶 善 舞i ≥ __ ll _illl_ ll_。 ll¨ l。 -0 重型肝炎与肠源性内毒素血症 华中科技大学同济医学院附属同济医院 艾涛综述 田德英审校，武汉 430030 关键词 重型肝炎 肠源性内毒素血症 中图分类号 R512，6 文献标识码 A 近年来，肠源性内毒素血症(intestinal endo- 致肠道屏障功能下降，肠道内大量的细菌及其毒性代 toxemia，IETM)与肝脏疾病之间的关系逐渐引起人 谢产物就会向肠外组织迁移，形成菌血症／内毒素血 们的关注。动物研究已经证实在各种实验性肝脏疾 症。 病均伴有IETM的发生，而且临床观察也显示在重 1．机械屏障损伤L6 ] 肠道机械屏障主要由肠 型肝炎患者出现严重IETM的发生率高达80 ～ 黏膜上皮细胞和细胞间紧密连接组成。正常情况下 100 川。随着研究的深入，IETM在肝病患者的发 肠细胞间的紧密连接只允许小分子物质吸收入血， 生、发展、损伤机制及治疗方面都出现了一些新的理 而内毒素等较大分子量的物质被截留在肠腔内。 论和方法，同时也面临许多问题，本文将就此作一综 LPS及其下游产物TNF、IL-6、NO等可破坏肠黏膜 述。 上皮的完整性，从而导致肠黏膜通透性增高，大分子 物质细菌和LPS即能穿越损伤的肠黏膜进入组织、 内毒素的来源 发生移位。同时由于慢性肝病，门脉回流受阻，肠黏 一 般认为重型肝炎时内毒素主要来源于肠道菌 膜充血、水肿，乃至肠黏膜糜烂，肠紧密连接结构破 群。正常情况下肠道菌群对许多外来物质的吸收起 坏，内毒素等通过肠壁进入血循环，形成内毒素血 重要作用，但当某些疾病导致肠道菌群失调或移位 症。 时，产生的有毒物质一起被肠道吸收，从门静脉进入 2．免疫屏障损伤L7 ] 消化道是人体最大的免 血液循环形成肠源性内毒素血症L2]。 疫器官，大约有80 的体液免疫和50 的细胞免疫 微生态失衡 肝脏和肠道微生态系统相互协 都定位在消化道。肠黏膜型IgA是肠黏膜的第一 助，良好的肝脏功能是维持肠道菌群平衡状态的保 道屏障，其介导的肠黏膜免疫反应主要功能是与抗 证，肠道菌群平衡状态又是肝脏不受损伤的基础。 原结合，防止它们的黏附。而肠黏膜内的淋巴细胞 大量研究发现慢性肝炎患者存在肠道微生态失衡。 可通过分泌多种细胞因子或产生不同的细胞毒作用 表现为专性厌氧菌如双歧杆菌、类杆菌显著减少，而 发挥其抗细菌、病毒等作用。慢性肝病时免疫功能 革兰阴性杆菌(GNR)显著增多，存在肠道GNR过 下降，白细胞、巨噬细胞吞噬分泌功能下降，吞噬后 度性生长情况，且肠道微生态失衡程度与慢性肝病 杀菌功能下降，补体缺乏调理素不足，导致细菌和内 的严重程度相关L3]。另外，由于慢性肝病患者胆汁 毒素移位。 分泌减少，失去对肠道致病菌群的抑制作用，导致致 3．生物屏障L3 0] 肠道作为人体最大的细菌 病菌群的过度生长及正常位于小肠下及结肠内的某 库，栖息着大约500多种已知的细菌，主要由专性厌 些菌种上行定居及繁衍，加重菌群紊乱和内毒素的 氧菌、兼性厌氧菌和需氧菌组成，其中专性厌氧菌占 产生 ～ 。 99 ，是肠道的优势菌群。它们能有效抵制需氧菌 细菌和内毒素移位 正常时肠道内细菌及内毒