叶酸代谢通路主要酶编码基因多态性与复发性流产的关联研究.pdfVIP

叶酸代谢通路主要酶编码基因多态性与复发性流产的关联研究 罗丽陈岳明王莉卓广超袭春宁屠巧凤梅瑾张闻钱霞王贤军 325000温州，温州医科大学（罗丽）；310000杭州，杭州市第一人民医院浙江省杭州市共建 医学重点学科（陈岳明王莉袭春宁屠巧凤梅殖张闻钱霞王贤军） 【摘要】：目的：探讨叶酸代谢主要酶编码基因MTHFR 677CT, MTHFR1298AC,MTR2756AG, MTRR66AG和RFC-180AG多态性与复发性流产(RPL)的关联。方法：随机选取杭州地区125例有 2次RPL史孕妇为病例组，135例生过 1个健康婴儿且无流产史及其它明显疾病的育龄妇女为对照 组。MTHFR677CT, MTHFR1298AC,MTR2756AG和 RFC-1 80AG基因型及等位基因频率分布采 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测，并对部分结果行测序验证；MTRR 66AG多 态性采用PCR后直接测序法检测。比较病例组与对照组间基因型、等位基因频率分布及单倍型情况，分 析叶酸代谢主要酶编码基因多态性与RPL的关联。结果：MTHFR 677CT基因型和等位基因频率在病例 组分布分别为 CC(32.0%)、CT(56.0%), TT(12.0%), C(60%)和 T(40%),在对照组分别为 CC(44.5%)、CT (48.1%), IT(7.4%). C(68.5%)和T(31.5%)；等位基因C�T在两组间分布频率差异有统计学意义，病例 组T等位基因分布频率显著高于对照组(OR=1.451, 95%CI =1.012-2.081, P=0.043),病例组�CT+TT) 基因型分布频率显著高于对照组(OR=1.700, 95%CI =1.024 - 2.821, P=0.039),两组CC�CT �TT各基 因型分布无统计学意义。MTR 2756G 为 RPL的保护因素（C)R=0.509, 95%CI=0.272 ~0.952, P=0.032)� 两组间MTHFR 1298AC,MTRR66AG,RFC-1 80AG基因型和等位基因频率分布差异无统计学意 义。单倍型分析结果显示 677C/1298A/2756A/66A/80A降低 RPL发生风险（C)R=0.237, 95%CI=0.156 ~ 0.361, P0.001),而 677T/1298A/2756A/66A/80G增加 RPL发生风险�OR=5.749, 95%CI=2.997 ~ 11.029, P0.001) �结论：MTHFR677T 和单倍型 677T/1298A/2756A/66A/80G为 RPL的危险因素，而 MTR2756G 和单倍型677C/1298A/2756A/66A/80A为RPL的保护因素。 【关键词】：叶酸代谢；复发性流产；基因多态性；单倍型 Associationbetweengenespolymorphismsofmajorenzymesinvolvinginfolatemetabolicpathwayandrecurrent pregnancyloss Abstracts:Objective:Toexploregenespolymorphismsofmajorenzymesinfolate metabolicpathway�including MTHFR 677CT �MTHFR 1298AC�MTR 2756AG �MTRR 66AG and RFC-1 80A�G associated with recurrent pregnancy loss (RPL). Methods� We selected 125 cases with a history of ^ 2 times RPL, and 135healthy fertile women with a history of ^ 1times successful pregnancy outcome as control. Polymerase chain reaction - restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was used to detect the distributions of genotypes and alleles in MTHFR, MTR and RFC-1, some of which were selected randomly by sequencing to validate.