克拉霉素片 技术报告-20170523.docx

克拉霉素片药学技术报告目录1.工作计划32.工作内容42.1 项目概况42.2 API性质42.3 原研及参比制剂情况52.3.1原研及产品上市基本情况52.3.2、中检院发布参比制剂备案情况62.4 生物等效性豁免信息102.4.1 解离常数102.4.2 在各介质中的溶解度112.4.3 BCS分类112.4.4 BE试验分析11 2.4.5溶出曲线………………………………………………………………………………112.5 资料文献分析122.5.1质量研究文献122.5.2 不同来源质量标准比较123.分析用品清单133.1 分析用品清单133.2 原料药用量（按克拉霉素计）133.3 原研/参比制剂、对照品用量144.技术难点分析14工作计划序号试验内容主要工作工作方案预计完成时间1开题准备主要为药物研究资料收集及分析在项目开始前及进行时同步进行。10天2物料采购参比制剂、对照品、仪器设备、辅料、试剂等项目开始前应准备齐全，未确定的应在确定后立即准备。参比制剂预计2个月3原料药研究破坏性试验（预实验）强酸、强碱、氧化、高温、光照等破坏实验，确定破坏条件，如已确定可不再进行。3~5天pH-溶解度实验pH1.2、pH 2.0盐酸溶液、pH4.0、pH4.5、pH5.0、pH6.0、pH6.8、pH8.0磷酸盐/醋酸盐缓冲液中溶解情况。不同pH缓冲液配制方法参考中国药典2015版。3~5天4参比制剂研究溶出曲线溶出曲线介质选择：pH1.2盐酸溶液、pH4.0醋酸盐/磷酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液及水。考察时间点：5、10、15、20、30、45、60min……可与样品进行对比研究时进行，也可单独进行有关物质、含量5处方工艺研究处方研究中质量分析工作（有关物质、含量、溶出曲线对比），为处方研究提供数据依据4条溶出曲线，样品、参比制剂之间比较f2因子整个工艺研究过程样品、参比制剂之间比较杂质变化情况原辅料相容性高温(60℃)、高湿(75%RH或92.5%RH)、光照(总照度不低于1.2×106Lux·hr)。确定处方后进行，主要考察有关物质情况。填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等的种类和比例，评估不同辅料用量对关键质量属性的影响。10~15天6小试研究（3批）小试样品制备实验室规模条件下试制样品4天小试样品质量检验、质量标准验证确立初步控制指标质量检测：有关物质、含量、溶出曲线等。考察制剂工艺是否稳定，质量是否合格。3~5天制剂影响因素预实验：高温(60℃)、高湿(75%RH或92.5%RH)、光照(总照度不低于1.2×106Lux·hr)，30天。考察项目：性状、鉴别、有关物质、含量、溶出度等。也可放中试后进行。30天7中试研究（3批）工艺验证工艺验证（含中间产品质量控制）样品制备约10天商业化生产上市商业化生产样品制备约10天8质量研究质量研究（有关物质、含量、溶出度方法学）系统适用性试验、专属性（破坏性试验）、滤膜吸附验证、检测限、定量限、线性、精密度、回收率、溶液稳定性、耐用性1~2个月全检+质量对比溶出曲线（标准介质3批，其他3个介质1批）、有关物质、含量等（三批中试样品全检，与参比制剂质量对比）5~10天影响因素试验高温、高湿、光照(带包装与不带包装)考察项目：性状、鉴别、有关物质、含量、溶出度等。30天9稳定性研究稳定性研究①样品：三批中试样品与一批参比制剂进行稳定性研究②试验条件：加速试验（40℃±2℃/75%RH±5%RH）：6个月中间条件（30℃±2℃/60%RH±5%RH）：6个月长期试验（25℃±2℃/60%RH±5%RH）：至少6个月③考查内容：性状、鉴别、溶出度/溶出曲线、有关物质、含量、微生物（选点）、晶型（选点）至少6个月10申报资料汇总全套申报资料撰写按照CTD申报资料要求包含药理毒理研究资料30天内合计约14个月工作内容2.1项目概况目标制剂克拉霉素片规格英文名Clarithromycin Tablets性状本品为白色或类白色片或糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。适应症适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染。（1）鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。（2）下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。（3）皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。（4）急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。（5）也用于军团菌感染，或与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。用法用量（1）成人口服，常用量一次 250 mg，每12小时1次；重症感染者一次500mg，每12小时1次。根据感染的严重程度应连续服用6～14日。（2）儿童口服，6个月以上的儿童，按体重一次7.5mg/kg，每12小时1次。或按以下方法给药：①体重8～11