2011年执业药师考试辅导《药物化学》讲义3301.docVIP

第三十三章　性激素和避孕药　性激素包括雄激素、雌激素和孕激素三类 第一节　雄性激素类及相关药物 　　药物分三类：　　1.雄激素类药物　　（维持雄性生殖器发育及促进第二性征发育，还具有蛋白同化活性）　　2.蛋白同化激素类药物　　（促进蛋白质合成和骨质形成，使肌肉增长，骨骼粗壮。因此雄激素类药物除了用于内源性雄激素分泌不足的替补疗法外，还用作营养药物）　　3.抗雄激素类药　　（用于治疗雄激素依赖型疾病）　　　　基本结构及特点：　　1.结构上属于雄甾烷类（10和13位两个角甲基），3位和17位带有羟基或羰基。其中在睾丸中作用最强的是睾酮。　　2.代谢：睾酮的A环和D环不稳定，易于代谢。①4,5位双键还原，②3-羰基还原为3-羟基，③17β-OH氧化为17-羰基，使睾酮活性消失，消化道细菌也会催化其降解，故睾酮口服无效。　　3.对睾酮进行结构修饰，以达到延长作用时间或可口服的目的。将17位羟基进行酯化，如丙酸睾酮，可减慢代谢速度，或在17α位引入甲基如甲睾酮，空间位阻使代谢受阻，可口服。　　　　考点：1.结构是在睾酮的17α位引入甲基，增大17位的代谢位阻，是第一个口服的雄激素药物。　　2.临床用途：男性缺乏睾酮引起的疾病，女性功能性子宫出血。　　3.毒性：有肝毒性黄疸，女性大剂量使用具男性化的副作用。　　　　考点：1.将睾酮的17-OH进行丙酸酯化制成的前药，用其油剂（睾酮在消化道易破坏口服无效）　　2.肌内注射后在体内缓慢吸收，逐渐水解释放出原药睾酮，是睾酮的长效衍生物。　　3.用途：治疗男性性功能低下、女性功能性子宫出血、肌瘤、老年性骨质疏松和再生障碍性贫血。　　4.毒性：女子男性化、男子女性化（雄激素在性腺外组织转化为雌激素）、水钠潴留，导致男性前列腺增生并加速前列腺恶性肿瘤的生长。　　二、同化激素类药物　　基本知识：雄激素维持雄性发育和特征，还具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和抑制蛋白质代谢，治疗病后虚弱和营养不良，对雄激素结构改造目的是获得蛋白同化激素，但作用完全分开困难，故雄激素活性是蛋白同化激素的副作用。　　考点：由于雄激素和蛋白同化激素对心血管系统、神经系统、肝脏、内分泌系统等具有危害性，故被国际奥委会和多个专项体育组织列为禁用药物。　　　　考点：1.结构特征：雌甾母核（结构修饰，19位去甲基，降低雄激素活性），17β-羟基的苯丙酸酯。　　2.最早使用的蛋白同化激素。　　3.用于烫伤、肿瘤、营养不良、消耗性疾病。　　4.长期使用有轻微男性化倾向及肝脏毒性。可制成长效油剂。　　　　考点：1.是甲睾酮A环改造的类似物，拼合吡唑环。　　2.作用特点：蛋白同化作用强，雄激素活性弱，男性化副作用甚微。　　3.用于慢性消耗性疾病、重病及手术后体弱消瘦、年老体弱、骨质疏松症、小儿发育不良、再生障碍性贫血、高脂血症等。　　　　1.雄激素（黄背景）有雄甾烷母核（10和13位两个角甲基）。　　2.对雄激素结构改造目的是获得蛋白同化激素（兰背景），但完全分开困难，故雄激素活性是蛋白同化激素的副作用。　　3.对雄激素改造增强同化活性的主要方法：19去甲基（苯丙酸诺龙），A环引入杂原子或拼杂环（司坦唑醇），3位去酮基等均可。　　4.17β-OH是雄性作用和蛋白同化作用的必需结构，改为17α-OH则失活。17α-小烷基使D环代谢稳定性提高，口服有效（甲睾酮）。　　三、抗雄性激素药物　　治疗前列腺素增生及癌　　 第二节　雌激素类及相关药物 　　药物分两类：　　1.雌激素类药物：用于治疗雌激素缺乏症如更年期综合征、卵巢功能不全等，性周期障碍、闭经、不育症、骨质疏松和前列腺癌等，还用于避孕。　　2.抗雌激素类药物：用于治疗乳腺癌。　　结构分甾体和非甾体两类：　　　　考点：1.雌二醇有雌激素类的共同结构特征：　　①属于雌甾烷类（黄色背景），无19位甲基。②A环为芳环。③3位带有酚羟基，④17位带有羟基或羰基。　　2.女性体内存在三种甾体雌激素：雌二醇、雌酮和雌三醇。雌二醇的活性最强；雌三醇（蓝背景）是雌二醇的代谢产物，活性最弱。　　3.性质：3位酚羟基具弱酸性，可溶于碱金属氢氧化物水溶液中。3-OH与17-OH保持同平面。　　　　4.代谢：迅速代谢，口服无效。　　①16位羟基化生成雌三醇（雌二醇代谢生成雌三醇）。　　②3或17位羟基形成酯的钠盐排出体外。　　③17-羟基在体内经氧化代谢成为羰基，形成雌酮。　　④甾体激素类药物共同代谢特点：在A环和D环，发生2、4及16位羟基化反应，羟基化产物进一步的醚化和葡糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽结合反应有重要意义，因为结合产物的水溶性钠盐使雌激素及其代谢产物易于进入血液和尿液。　　5.结构修饰：为减少代