2010年执业药师考试辅导《药理学》讲义1301.docVIP

第十三章　抗结核病药与抗麻风病药考什么？ 抗结核病药与抗麻风病药 1.常用抗结核病药 （1）异烟肼、利福平、乙胺丁醇体内过程特点、抗菌作用与机制、临床应用、不良反应（2）链霉素、对氨基水杨酸、卡那霉素、吡嗪酰胺的药理作用特点 2.药物的应用原则 合理应用原则 3.抗麻风病药 氨苯砜的临床应用及不良反应 　　 第一节 抗结核病药物 　　一、异烟肼（雷米封）　　【体内过程特点】　　口服吸收快而完全，穿透力强，分布于全身体液和组织，可渗入关节腔、胸水、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中。主要在肝内代谢。　　【抗菌作用与机制】　　机制可能是抑制分枝菌酸（分枝杆菌细胞壁的重要成分）合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。　　【临床应用】　　治疗结核病的首选药物，适用于各种类型的结核病，还可用于预防与活动性肺结核病人接触的人群。　　【不良反应】　　1.神经系统毒性：可有头痛、眩晕等、外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失和肌肉轻瘫及精神失常等。这些症状与维生素B6缺乏有关。同服维生素B6可治疗或预防之。癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。　　2.肝毒性：引起转氨酶暂时性升高。　　二、利福平　　【体内过程特点】　　口服吸收良好，食物可减少吸收，应空腹服。吸收后分布于全身组织，穿透力强，能进入细胞、纤维空洞、痰液及胎儿体内。当脑膜炎症时，也可渗入脑脊液中，在肝内代谢。　　【抗菌作用与机制】——不仅仅是抗痨药！　　利福平能选择性抑制细菌依赖性DNA的RNA聚合酶，阻碍RNA合成，最终导致DNA、蛋白质合成停止。　　1.抗结核杆菌作用 对结核杆菌作用有强大抑制和杀灭作用，仅次于异烟肼。对细胞内外的繁殖期及静止期结核杆菌均有杀灭作用。单用易产生耐药性，常与其他一线药合用于重症的初治或复治患者，可增强疗效及延缓耐药性的产生。　　2.抗麻风杆菌作用 对麻风杆菌有强大的抗菌活性。　　3.抗革兰阳性及阴性菌作用 如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌有强大抑制作用。对革兰阴性球菌如脑膜炎球菌、淋球菌有较强抑制作用。　　4.抗衣原体作用 对沙眼衣原体等有抑制作用　　【临床应用】——与药理作用密切相关！　　1.用于治疗各种结核病及重症患者。　　2.用于耐药金黄色葡萄球菌、肺炎球菌及其他细菌所致的感染也有效，尤其胆道感染效果好。　　3.用于治疗麻风病。　　4.局部应用治疗沙眼。　　【不良反应】　　1.胃肠道刺激症状。　　2.肝损害 出现黄疸，有肝病史者或与异烟肼合用时较易发生。　　3.过敏反应 如疱疹、药热、血小板减少等。　　　三、乙胺丁醇　　【体内过程特点】　　口服易吸收，生物利用度高，迅速分布于组织和体液。脑膜炎症时，脑脊液中可达有效浓度。大部分以原形由尿中排出，排泄缓慢，肾功能不全时可引起蓄积中毒，应减少用量。　　【抗菌作用与机制】　　对繁殖期结核杆菌有选择性作用。对细胞内、外结核杆菌有较强杀菌作用。　　抗菌机制：两种可能——　　1.与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。　　2.抑制分枝杆菌体内的阿拉伯糖转移酶，干扰其细胞壁半乳糖合成而发挥抗菌作用。　　【临床应用】　　与其他抗结核病药合用，治疗各种结核病和重症患者。　　【不良反应】——视神经炎。　　长期大量用药可致视神经炎，还有胃肠道反应，偶见过敏反应及肝功能损害、高尿酸血症等。　　其他抗痨药的作用特点 　 药理作用特点 链霉素 不易透过血脑屏障和细胞膜，对结核性脑膜炎疗效差，对巨噬细胞内的结核菌几乎无效，不易进入纤维化、干酪化和厚壁空洞病灶。易产生耐药性，应与其他抗结核病药联用。 对氨基水杨酸（PAS） 抗结核作用差、耐药普遍，现已退居二线 卡那霉素 毒性较大，尤其对听神经和肾损害严重，目前已少用 吡嗪酰胺 用于一线抗结核病药产生耐药性的患者，应与其他药联合应用。毒性大，主要为肝损害，限制其长期使用。 　　　　 第二节 抗结核病药物的应用原则 　　1.早期用药　　2.联合用药　　3.规律性用药　　4.短期疗法（6～9个月）　　　　 第三节　抗麻风病药物 　　氨苯砜　　【临床应用】　　氨苯砜化学结构、抗菌作用及其作用机制都与磺胺类药物相似，对麻风杆菌有较强的直接抑制作用，并能促使细胞内病菌释出而杀灭之。　　临床用于治疗各型麻风病，还可用于预防或治疗艾滋病患者卡氏肺包子虫病感染。　　【不良反应】　　1.胃肠道刺激症状及头痛、失眠、精神症状，停药后即可消失。　　2.血液系统：偶可引起急性溶血性贫血，G-6-PDH缺乏者尤易出现。　　3.过敏反应：可出现剥脱性皮炎及肝损害，还可发生麻风症状加剧的反应，表现为发热、全身不适、皮疹、剥脱性皮炎、淋巴结肿大、黄疽或肝损害。　　利福平、氯法