2010年执业药师考试辅导《药理学》讲义2501.docVIP

第二十五章　抗心律失常药　　　考什么？ 心血管系统药物　　 （一）抗心律失常药物 1.心律失常的电生理 抗心律失常药的药理作用、药物分类及代表药 2.常用抗心律失常药 （1）奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米、腺苷的药理作用、临床应用及主要不良反应（2）普鲁卡因胺、苯妥英钠、地尔硫（）药理作用特点 3.治疗快速型心律失常药物的选用 治疗窦性心动过速、心房颤动、心房扑动、房性早搏、阵发性室上性心动过速、阵发性室性心动过速的常用药物 第一节　心律失常的电生理学基础 　　重点心律失常是指心跳频率或节律的异常（心率与心律区别：心率——是指心跳的频率。心律——是指心跳的节律）。抗心律失常药是一类用于治疗心脏节律紊乱的药物。　　　　　　二、心律失常发生的机制　　（一）冲动形成异常：窦房结心律失常、异位心律形成。　　（二）冲动传导异常：形成传导阻滞，如窦房阻滞、房室传导阻滞、室内传导阻滞等。　　　　三、心律失常分类　　（一）按心率快慢来分 分类 类型 治疗 缓慢型（60次/分） 窦性心动过缓和房室传导阻滞（分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度） 阿托品、异丙肾上腺素 快速型（100次/分） 房性早搏、心房纤颤、心房扑动、阵发性室上速、室性早搏、室性心动过速及心室颤动 　　（二）按发生的部位分类　　1.窦性心律失常：窦性心动过速、窦性心动过缓。　　2.房性心律失常：房性早搏、房性心动过速、心房颤动、心房扑动等。　　3.房室交界区性心律失常：阵发性室上性心动过速、房室交界区早搏、预激综合症等。　　4.室性心律失常：室性早搏、室性心动过速、心室颤动等。　　　　四、心肌电生理——重中之重的基础知识！　　 　　　　在自律性细胞则为自发性舒张期除极，达到阈电位后就重新激发动作电位。 　　五、抗心律失常药的药理作用　　抗心律失常药主要通过降低心肌自律性，特别是异位节律点的自律性或消除折返而发挥抗心律失常作用。　　何谓自律性？自律性细胞从最大舒张电位通过自动除极，达到阈电位后激发的节律性动作电位称为自律性。　　 　　　　1.降低自律性——减慢心率。三种机制：　　（1）降低4相（或期）舒张去极化速度　　①在“快反应细胞”（心房、传导组织、房室束及浦肯野纤维），主要是抑制4相Na+内流或促进K+外流。减慢4相自动除极速率，降低自律性。　　②在“慢反应细胞”（ 窦房结及房室结），主要是抑制4相Ca2+内流。　　（2）促进3相K+外流，增加最大舒张电位。与阈电位距离增加，自动除极速度变慢，自律性降低。 　　（3）提高阈电位，与最大舒张电位距离增加，自动除极速度变慢，自律性降低。　　2.减少后除极和触发活动 后除极和触发活动是通过Na+、Ca2+内流中介，因此阻断这些离子的内流可有效防止后除极和触发活动引起的心律失常。　　钙通道阻滞药通过减少细胞内Ca2+的蓄积减少晚后除极，钠通道阻滞药利多卡因能抑制一过性Na+内流也能减少晚后除极。　　3.改变膜反应性及传导性而消除折返，如：　　●奎尼丁可减弱膜反应性而减慢传导，使单向阻滞发展为双向阻滞，从而消除折返激动。　　●苯妥英钠可增强膜反应性改善传导，取消单向阻滞，因而消除折返激动。　　①绝对延长ERP: 奎尼丁、普鲁卡因胺和胺碘酮减慢3相K+外流，延长APD和ERP。 　　②相对延长ERP：利多卡因、苯妥英钠促进3相K+外流，缩短ERP和APD，但APD缩短程度较ERP更显著，使ERP／APD比值增大，即有效不应期相对延长。 　　有效不应期延长有利于减少期前兴奋和消除折返。　　什么是有效不应期（ERP）、动作电位时程（APD）？　　　　　　APD（动作电位时程）从O相到3相期末为动作电位时程。动作电位时程延长，有效不应期长，心率减慢。　　　　三、抗心律失常药的分类　　根据药物对离子转运和电生理特性的影响，将抗心律失常药分为　　以下五类。　　 第二节　常用的抗心律失常药 　　　　一、Ⅰ类钠通道阻滞药　　（一）IA类　　奎尼丁——金鸡纳树皮中提取。　　【药理作用】　　1.降低自律性 抑制钠通道，减少4相Na+内流，使4相缓慢去极化速度减慢，降低自律性。在治疗剂量下奎尼丁对异位起搏点抑制作用比窦房结更明显，故有利于消除异位节律。　　　　2.减慢传导 抑制0相Na+内流，减慢0期去极化速度和幅度，减慢传导。　　3.延长有效不应期 抑制3相复极化时K+外流，延长APD及ERP。　　4.其他作用 阻滞Ca2+内流，抑制心肌收缩力，使外周血管舒张。还有阻断α受体和抗胆碱作用。　　奎尼丁为全心抑制剂（抑制自律性、传导性、兴奋性和收缩性）。　　【临床应用】　　广谱抗心律失常药，对室上性和室性快速型心