2010年执业药师考试辅导《药理学》讲义2701.docVIP

第二十七章　抗高血压药物　　　 考什么？ 抗高血压药 1.抗高血压药物的分类 抗高血压药物的分类及各类代表药 2.常用抗高血压药 （1）卡托普利、普萘洛尔、哌唑嗪、硝苯地平、氢氯噻嗪、氯沙坦抗高血压的药理作用、作用机制、不良反应（2）依那普利、缬沙坦、美托洛尔、卡维地洛、氨氯地平、尼群地平、甲基多巴、利舍平、可乐定、肼屈嗪、硝普钠、米诺地尔、吲达帕胺的药理作用特点及临床应用 3.抗高血压药的合理应用 合理用药原则 第一节　概　述 　　何谓高血压、抗高血压药　　WHO将高血压定义为：未服用抗高血压药情况下，收缩压≥140mmHg和舒张压≥90mmHg。目前将血压分为：　　　　　　能够降低动脉血压，治疗高血压病的药物称为抗高血压药（俗称降压药）。　　一、抗高血压药分类　　（一）常用的抗高血压药——一线降压药　　　　（二）其他抗高血压药　　1.抗交感神经药　　（1）中枢性降压药：可乐定、甲基多巴。　　（2）神经节阻断药：卡拉明。　　（3）抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利舍平。　　（4）肾上腺素受体阻断药：　　①α受体阻断药：哌唑嗪等；　　②α、β受体阻断药：拉贝洛尔等。　　2.血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠。　　3.钾通道开放剂：米诺地尔（长压定）、二氮嗪。　　4.5-HT受体阻断药：酮色林。　　5.前列环素合成促进药：西氯他宁。　　 第二节　常用抗高血压药物 　　一、利尿降压药　　氢氯噻嗪　　【药理作用及降压机制】——缓慢、温和、持久，但是容易低钾。　　降压作用缓慢、温和、持久。　　●早期降压机制：排钠利尿造成体内Na+和水的负平衡，使细胞外液和血容量减少而降压。　　●长期应用降压机制： 　　①排钠利尿使细胞内Ca2+减少（为什么？因排钠而降低动脉壁细胞内Na+的含量，并通过Na+ -Ca2+交换机制，降低细胞内Ca2+），血管平滑肌舒张；　　②细胞内Ca2+的减少使血管平滑肌对去甲肾上腺素等的反应性降低；　　③诱导血管壁产生扩血管物质，如缓激肽、前列腺素（PGI2）。　　　　【临床应用】　　单用轻度、早期高血压或与其他降压药合用于各种类型的高血压。作用温和，不易产生耐受性，易被病人接受。　　【不良反应】　　不良反应较少，长期用药可致低钾血症，应适当补钾。　　吲达帕胺（吲达胺、寿比山）-祝您寿比山高，天津力生制药。　　【药理作用与临床应用】----强效、长效。　　降压机制除与排钠利尿有关外，还与其扩血管作用与其阻滞钙通道，减少Ca2+内流有关。是强效、长效降压药，　　适用于轻、中度高血压。　　二、影响肾素-血管紧张素系统的降压药　　（一）血管紧张素转化酶抑制药　　卡托普利（巯甲丙脯酸）　　【药理作用】　　中等程度降压，降压迅速、短暂，不伴反射性心率加快。可预防和逆转血管平滑肌增殖及左心室肥厚，对脂质代谢无明显影响。　　【降压机制】　　①抑制ACE，使Ang Ⅱ生成减少，血管舒张；减少醛固酮分泌，排钠增加；肾血管扩张亦加强排钠作用。　　②抑制ACE，减少缓激肽水解（ACE也是降解缓激肽的酶），使N0、PGI2等扩血管物质增加。　　③抑制局部Ang Ⅱ在血管组织及心肌内的形成，抑制血管平滑肌增殖和左心室肥厚，改善心衰患者的心功能。　　　　【临床应用】　　轻、中度高血压或肾性高血压的首选药物之一。　　【不良反应】　　①皮疹、血管神经性水肿、味觉减退及首剂低血压等。　　②刺激性干咳，为缓激肽、P物质和前列腺素在肺内聚积所致。③少数患者可出现蛋白尿、高血钾、肾功能损害等。　　依那普利（恩那普利）——代谢之后发挥作用。　　在体内经肝脏酯酶水解为依那普利拉发挥抑制ACE作用，抑制ACE作用较卡托普利强l0倍，降压作用强而持久。不良反应较卡托普利轻。用于高血压和心力衰竭的治疗。　　（二）血管紧张素Ⅱ（AT1）受体阻断药　　氯沙坦（洛沙坦）　　【药理作用及作用机制】　　是口服有效的非肽类AT1受体阻断药，选择性与AT1受体结合，阻断Ang Ⅱ的作用，产生降压作用。　　【临床应用】　　①各型高血压治疗。　　②高血压、糖尿病合并肾功能不全患者有保护作用。　　③高尿酸血症，促进尿酸排泄。　　【不良反应】　　不良反应较少。可引起低血压、胃肠不适、头痛、头昏等。　　缬沙坦（维沙坦）　　为AT1受体阻断药，其特点为起效快，作用强，维持时间长，不良反应发生率较低。　　三、β受体阻断药　　主打药——普萘洛尔（心得安）　　【药理作用】　　降压作用缓慢、温和、持久，口服后2～3周才开始降压，立位和卧位血压都能明显降低。不产生直立性低血压。　　【作用机制】　　　　　　【临床应用】　　轻度、中度高血压。