2010年执业药师考试辅导《药理学》讲义3901.docVIP

第三十九章　胰岛素及口服降血糖药考什么？ 胰岛素及口服降血糖药 　　1.胰岛素 　　胰岛素的药理作用、临床应用及不良反应 　　2.口服降血糖药 （1）格列本脲、格列齐特的药理作用、临床应用、不良反应（2）二甲双胍药理作用特点及临床应用（3）阿卡波糖的临床应用及主要不良反应（4）罗格列酮、吡格列酮的药理作用特点 第一节　胰岛素 　　胰岛素　　【药理作用】。　　1.对糖代谢的影响　　1） 血糖去路增加：增加葡萄糖的转运，促进组织对葡萄糖的摄取，加速葡萄糖的氧化分解，增加糖原合成和贮存。　　2） 血糖来源减少：抑制糖原分解和异生。　　2.对脂肪代谢的影响 　　增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成并抑制其分解，降低游离脂肪酸和酮体的生成。　　3.对蛋白质代谢的影响　　增加氨基酸的转运，促进蛋白质合成，抑制蛋白质的分解。　　【临床应用】　　1.治疗各型糖尿病　　1型糖尿病，需终身用药。　　2型糖尿病经饮食控制或口服降血糖药未能控制者。　　糖尿病合并并发症者，如酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷等；　　合并重度感染、消耗性疾病、视网膜病变、肾病变、急性心肌梗死、脑血管意外、高热、妊娠、创伤及手术的糖尿病。　　2.其他——胰岛素与钾的关系。　　（1）高钾血症：由于胰岛素及葡萄糖进入细胞转变为糖原时，可将K+带入细胞，因此可将胰岛素加入葡萄糖液内静滴治疗高钾血症。　　（2）纠正细胞内缺钾：合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾（GIK极化液）静滴，促进K+进入细胞，用于心肌梗死早期，可防止心肌病变时的心律失常，减少死亡率。　　【不良反应】　　1.低血糖反应 　　出现饥饿感、出汗、心悸、焦虑、震颤等症状，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至死亡。　　处理：及时进食或饮糖水。严重者立即静注50%葡萄糖救治。　　2.过敏反应 一般反应较轻，仍可引起过敏性休克。　　3.胰岛素抵抗 　　急性型：由于并发感染、创伤、手术等应激状态时，血中抗胰岛素物质（如胰岛素抗体、胰高血糖素）增多，妨碍了葡萄糖的摄取和利用。处理：短时间内增加胰岛素剂量达数千单位。　　慢性型：体内产生抗胰岛素抗体，或是胰岛素受体密度下降，还可能是靶细胞膜上葡萄糖运转系统失常。处理：换用其它类型胰岛素并适当调整剂量。　　4.脂肪萎缩与肥厚 　　常见于同一部位重复注射者。处理：避免同一部位重复注射。 第二节　口服降血糖药 　　一、磺酰脲类　　格列本脲（优降糖）、格列齐特（达美康）　　【药理作用】　　1.降低血糖　　对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病患者均有降低血糖作用，但对1型糖尿病病人无效。——为什么？与机制有关。　　机制：是刺激胰岛β细胞释放胰岛素，降低血糖。　　2.影响凝血功能　　格列齐特能使血小板粘附力减弱，降低血小板聚集，还可刺激纤溶酶原的合成。对预防或减轻糖尿病患者的微血管并发症有一定的作用。　　【临床应用】　　主要用于饮食控制无效的2型糖尿病。　　也可用于对胰岛素产生耐受性的患者，可刺激内源性胰岛素的分泌，减少胰岛素的用量。　　【不良反应】　　1.胃肠反应 恶心、腹痛、腹泻等。　　2.低血糖 较严重的为持久性低血糖，常因药物过量所致。　　3.其它 少数病人可出现黄疸及肝功能损害。尤以氯磺丙脲为甚。　　二、双胍类　　二甲双胍（甲福明，降糖片）　　促进组织对葡萄糖的摄取和利用，增加组织无氧酵解，抑制葡萄糖在肠道的吸收，抑制肝糖原异生，以及拮抗胰高血糖素等，降低血糖。　　主要用于轻症2型糖尿病或单用饮食控制无效者。尤其适用于肥胖型患者——为什么？抑制葡萄糖吸收而减轻体重。　　三、α-葡萄糖苷酶抑制药　　阿卡波糖　　机制：在小肠竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，减少碳水化合物如淀粉、糊精等的水解，延缓葡萄糖的吸收，降低正常人和糖尿病患者餐后的血糖。　　临床用于各型糖尿病。　　四、胰岛素增敏剂　　罗格列酮、吡格列酮　　主要是增强靶组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗，提高细胞对葡萄糖的利用而降低血糖。　　主要用于治疗其他降血糖药疗效不佳的2型糖尿病患者，尤其是有胰岛素抵抗的糖尿病患者。　　原创表格——口服降糖药知识点汇总表 　 代表药物 作用机制 主要应用 不良反应 磺酰脲类 格列本脲 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素 2型糖尿病　　 消化系统症状；大剂量产生持久性低血糖。 双胍类 苯乙双胍二甲双胍 减少外源葡萄糖吸收及糖原异生 促进脂肪组织摄取葡萄糖 降低胰高血糖素 尤其适用于肥胖者 　 α-葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波糖 竞争抑制α-葡萄糖苷酶，使碳水化合物水解产生葡萄糖减慢 明显降低餐后血糖。轻、中度2型糖尿病。 腹胀、嗳气、排气增多，腹泻；溃疡病、肠炎患者不宜使用 胰岛素增效药 罗格列酮、吡格