2010年执业药师考试辅导《药理学》讲义2101.docVIP

第二十一章　精神药物考什么？ 精神药物 1.抗精神病药 （1）氯丙嗪药理作用、临床应用及不良反应（2）氟哌啶醇、舒必利、氯氮平、利培酮药理作用特点 2.心境稳定剂 碳酸锂药理作用及临床应用 3.抗抑郁药 （1）丙咪嗪的药理作用、临床应用与不良反应（2）地昔帕明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林的药理作用特点与临床应用 第一节　抗精神病药 　　氯丙嗪（冬眠灵）　　【药理作用】　　为D2受体阻断剂。对α受体、H1受体、5-HT2受体和M受体也有阻断作用，因此药理作用广泛，副作用也较多。　　1.对中枢神经系统作用　　（1）抗精神病作用：　　①正常人治疗量服用——镇静安定作用——阻断网状结构上行激活系统外侧部位的α受体。　　②精神分裂症病人服用——抗精神病作用，减少或消除患者的幻觉和妄想症状——阻断中脑-皮层和中脑-边缘系统的D2受体　　（2）镇吐作用：具有较强的镇吐作用，小剂量抑制延脑第四脑室底部催吐化学感受区D2受体；大剂量时可直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕车、晕船）。　　（3）对体温调节的作用：　　抑制丘脑下部体温调节中枢。使体温调节失灵，体温可随环境温度变化而变化。与解热镇痛药不同，氯丙嗪不仅能降低发热者的体温，在物理降温配合下也能降低正常体温。（对比——解热镇痛药只降低发热者体温）　　（4）加强中枢抑制药作用：可加强镇静催眠药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药及乙醇的作用。　　2.对自主神经系统的影响　　（1）阻断α受体：扩张血管、降低血压，但反复应用产生耐受性，不作抗高血压药使用。　　　　　　（2）阻断M受体：可引起口干、便秘、视力模糊等。　　3.内分泌系统影响：氯丙嗪阻断结节-漏斗通路的D2受体引起如下效应：一个促进，三个抑制。　　（1）促进促乳素分泌——乳房肿大及泌乳；　　（2）抑制促性腺激素分泌——排卵延迟、月经紊乱；　　（3）抑制ACTH的释放——糖皮质激素分泌减少；　　（4）抑制生长激素分泌——可试用于治疗巨人症。　　【临床应用】　　1.精神分裂症：主要用于控制精神分裂症，以精神运动兴奋和幻觉妄想疗效尤为突出，但须长期用药维持治疗，减少复发。　　2.止吐：主要用于药物、尿毒症、恶性肿瘤、放射病等疾病所致的呕吐。对顽固性呃逆也有显著疗效，但对晕动症引起的呕吐无效。　　3.低温麻醉与人工冬眠：氯丙嗪配合物理降温可用于低温麻醉。也可采取“人工冬眠疗法”，用于严重感染性休克、创伤性休克、高热及甲状腺危象等的辅助治疗。　　【不良反应】----多而重要！　　1.常见不良反应：中枢抑制症状；M受体阻断症状、α受体阻断症状。　　2.锥体外系反应：　　（1）药源性帕金森综合征——阻断了多巴胺受体：表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤和流涎等。——左旋多巴治疗无效（为什么？——多巴胺受体被阻断了）。　　（2）静坐不能：表现为坐立不安、反复徘徊。　　（3）急性肌张力障碍：引起强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。　　上述不良反应是氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的D2受体，使胆碱能神经相对占优势有关。　　　　----可用中枢抗胆碱药（安坦）或促DA释放药（金刚烷胺）等缓解锥体外系反应。　　（4）迟发性运动障碍：出现口-舌-颊三联症，如吸吮、舐舌、咀嚼及广泛性舞蹈样手足徐动症等。其机制可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体，使DA受体数目增加（上调）有关。　　3.恶性综合征：表现为肌肉僵直、高热、妄想、意识不清和循环衰竭等，目前尚无有效治疗措施，应停药，同时使用DA受体激动剂和中枢性肌松药。　　4.惊厥与癫痫：少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐，故有癫痫或惊厥史者禁用。　　5.过敏反应：皮疹、接触性皮炎、光敏性皮炎。　　6.内分泌系统紊乱：可见乳腺增大、泌乳、月经停止、阳痿、抑制儿童生长等。　　7.急性中毒：出现昏睡、血压下降、心肌损害、心动过速、心电图异常，应立即对症处理，但禁用肾上腺素，以防血压进一步降低。　　　　　　氟哌啶醇　　【药理作用特点】　　其药理作用及机制与氯丙嗪相似。抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强，而镇静作用较弱，降温作用不明显，其锥体外系反应发生率高、程度严重。α和M受体阻断作用轻，对心血管系统的副作用较小。　　舒必利----不错的药！　　选择性阻断中脑-边缘系统的D2受体，对纹状体D2受体的亲和力较低，因此其锥体外系不良反应较少。其抗木僵、退缩、幻觉、妄想及精神错乱的作用较强，并有一定的抗抑郁作用，镇吐作用较氯丙嗪强150倍。无镇静作用，对自主神经系统几无影响。　　氯氮平　　属苯二氮类。其抗精神病作用较强而迅速，特异性阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D4亚型受体，还选择性阻断5-H