2010年执业药师考试辅导《药物分析》讲义1201.docVIP

第十二章　杂环类药物的分析考试要求： 杂环类药物的分析 1.异烟肼 异烟肼的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 2.硝苯地平 硝苯地平的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 3.诺氟沙星 （1）诺氟沙星的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）诺氟沙星制剂的检查项目和方法、含量测定方法 4.盐酸氯丙嗪 （1）盐酸氯丙嗪的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）盐酸氯丙嗪片、盐酸氯丙嗪注射液的含量测定方法 5.奋乃静 （1）奋乃静的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）奋乃静片、奋乃静注射液的含量测定方法 6.地西泮 （1）地西泮的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）地西泮片、地西泮注射液的检查项目和方法、含量测定方法 7.奥沙西泮 （1）奥沙西泮的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）奥沙西泮片的检查项目和方法、含量测定方法 　　杂环化合物：指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳元素原子（如O、S、N等）的化合物　　 第一节　异烟肼的分析 　　重点：　　异烟肼的鉴别方法、游离肼的检查及含量测定方法　　一、结构特点及鉴别特征　　 　　1.含有吡啶环，N原子具有弱碱性——非水碱量法含量测定或重金属离子沉淀反应鉴别　　2.γ位上有酰肼基取代　　还原性——鉴别或氧化还原滴定法含量测定　　可与某些羰基试剂发生缩合反应——鉴别　　3.酰胺键易水解引入特殊杂质——游离肼　　二、鉴别　　1.制备衍生物测定熔点——酰肼基与羰基试剂的缩合反应　　异烟肼的酰肼基可以和含羰基的试剂如香草醛发生缩合反应，生成异烟腙衍生物，测定熔点。　　　　2.与氨制硝酸银试液的反应——酰肼基的还原性　　异烟肼的酰肼基具有还原性，与硝酸银反应，生成气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。　　　　　　3.红外光谱法　　三、检查　　1.一般杂质检查：“溶液的澄清度与颜色”、“干燥失重”、“重金属”　　2.游离肼的检查　　薄层色谱法，对二甲氨基苯甲醛试液显色。要求在供试品主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。控制限量为0.02%。　　3.无菌：供注射用的原料需检查无菌。　　四、含量测定　　异烟肼分子中的酰肼基具有还原性，可采用氧化还原滴定法测定其含量。《中国药典》采用溴酸钾法测定。　　溶剂：盐酸（在强酸溶液中进行以提高滴定剂的氧化能力）　　滴定液：溴酸钾滴定液　　指示剂：甲基橙（氧化破坏的原理）　　反应摩尔比：3异烟肼∶2溴酸钾　　　　历年考点：　　异烟肼的鉴别方法、游离肼的检查、含量测定方法　　X型题　　溴酸钾法测定异烟肼含量的方法是　　A.属于氧化还原滴定法　　B.lmol溴酸钾相当于3/2mol的异烟肼　　C.采用永停滴定法指示终点　　D.在酸性条件下进行滴定　　E.还可以用于异烟肼制剂含量测定 　　[答疑编号111120101] 　　『正确答案』ABDE　　『答案解析』考察异烟肼的含量测定方法。由于异烟肼的酰肼基有还原性，所以采用氧化还原滴定法测定其含量。以溴酸钾作为滴定液，为了提高滴定液的氧化能力，滴定反应在强酸性条件下进行。以甲基橙作为指示剂，利用甲基橙被氧化破坏的原理指示滴定终点。按照反应的计量关系，3mol的异烟肼与2mol的溴酸钾反应。根据上述，答案ABDE正确。 　　B型题：　　A.硫酸铜试液　　B.溴化钾试液　　C.醋酸铅试液　　D.茚三酮　　E.氨制硝酸银试液　　以下药物鉴别所使用的试液是　　1.盐酸利多卡因 　　[答疑编号111120102] 　　『正确答案』A 　　2.异烟肼 　　[答疑编号111120103] 　　『正确答案』E 　　3.硫喷妥钠 　　[答疑编号111120104] 　　『正确答案』C 　　 4.磺胺甲噁唑 　　[答疑编号111120105] 　　『正确答案』A　　『答案解析』考察药物的鉴别方法，将不同类型的药物以配伍选择题的形式出现。解此类题的关键是了解每种药物典型的鉴别方法。题1盐酸利多卡因的典型鉴别方法有：制备衍生物测定熔点，与硫酸铜的反应。所以答案A正确。题2异烟肼的典型鉴别有：制备衍生物测定熔点，与氨制硝酸银的反应，所以答案E正确。题3硫喷妥钠的典型鉴别有：制备衍生物测定熔点，与铜盐（铜吡啶试液）的反应，与醋酸铅试液的反应，火焰反应，所以答案C正确。题4磺胺甲恶唑的典型鉴别有：与硫酸铜试液的反应、重氮化偶合反应，所以答案A正确。 第二节　硝苯地平的分析 　　重点：　　硝苯地平的鉴别方法和含量测定方法　　一、结构特点和鉴别特征　　　　1.苯环上有硝基取代，遇光不稳定，极易发生自身氧