2010年执业药师考试辅导《药物分析》讲义1501.docVIP

第十五章　甾体激素类药物的分析考试要求： （八）甾体激素类药物的分析 1.醋酸地塞米松 （1）醋酸地塞米松的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）醋酸地塞米松片、醋酸地塞米松注射液的检查项目和方法、含量测定方法 2.丙酸睾酮 丙酸睾酮的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 3.黄体酮 黄体酮的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法 4.雌二醇 （1）雌二醇的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）雌二醇缓释贴片的检查项目和方法、含量测定方法 　　甾体激素类药物具有环戊烷并多氢菲母核，根据其结构和药理作用的不同可分为四大类：肾上腺皮质激素类（醋酸地塞米松）、雄性激素（丙酸睾酮）及蛋白同化激素类、孕激素类（黄体酮）和雌性激素类（雌二醇）。　　　　　　 第一节　醋酸地塞米松及其制剂的分析 　　重点：　　1.醋酸地塞米松的鉴别方法，特殊杂质检查和含量测定方法　　2.醋酸地塞米松制剂的含量测定方法　　　　一、结构特点和鉴别特征　　肾上腺皮质激素类　　　　1.共轭体系——有紫外吸收　　2.醇酮基——还原性　　醋酸酯——水解性　　3.F——F的特征反应　　　　二、醋酸地塞米松的分析　　（一）鉴别　　1.与斐林试剂的反应——C17-α-醇酮基的还原性特征　　醋酸地塞米松与斐林试剂（碱性酒石酸铜）反应生成橙红色氧化亚铜沉淀。　　2.醋酸酯的反应——醋酸酯的水解特征　　醋酸地塞米松在碱性条件下先水解成醋酸，然后在硫酸存在条件下与乙醇发生酯化反应，产生乙酸乙酯的香气。　　3.有机氟化物的反应——F的鉴别特征　　有机氟化物经氧瓶燃烧法破坏，使有机结合的氟转变为无机的F-。该F?在pH4.3的醋酸-醋酸钠缓冲液中，可与茜素氟蓝试液和硝酸亚铈试液反应，形成蓝紫色的水溶性配合物。　　4.红外光谱法　　具有羟基、羰基、C-O的红外吸收特征　　（二）检查　　1.有关物质——其他甾体的检查，高效液相色谱法　　2.硒——二氨基萘比色法　　样品先经氧瓶燃烧法破坏。使硒游离并转变为Se6+，在吸收液中加盐酸羟胺，使Se6+还原为Se4+。然后在pH2.0的条件下，与2，3-二氨基萘反应，生成4，5-苯并苯硒二唑，用环已烷提取后，于378nm波长处测定吸光度。　　标准硒溶液：每1ml相当于1μg的Se。　　（三）含量测定　　《中国药典》测定醋酸地塞米松采用高效液相色谱法，以甲睾酮为内标，按峰面积计算含量。　　　　三、醋酸地塞米松制剂的分析　　（一）醋酸地塞米松片　　1.含量均匀度检查：紫外分光光度法，按吸收系数法计算含量　　2.含量测定：高效液相色谱法，外标法定量　　（二）醋酸地塞米松注射液　　醋酸地塞米松注射液采用四氮唑比色法测定含量。　　原理：C17-α-醇酮基有还原性，在强碱性条件下可将四氮唑盐（如：氯化三苯四氮唑）呈色。（生成红色的三苯甲臢）　　　　历年考点：　　1.醋酸地塞米松的鉴别方法、含量测定方法　　2.醋酸地塞米松制剂的含量测定方法　　配伍选择题　　A.荧光分析法 　　B.紫外分光光度法　　C.酸性染料比色法　　D.四氮唑比色法　　E.高效液相色谱法　　以下药物的含量测定方法是　　1.醋酸地塞米松 　　[答疑编号111150101] 　　『正确答案』E 　　2.醋酸地塞米松注射液 　　[答疑编号111150102] 　　『正确答案』D　　『答案解析』考察醋酸地塞米松及其制剂的含量测定方法。《中国药典》测定醋酸地塞米松采用高效液相色谱法，以甲睾酮为内标，按峰面积计算含量。C17-α-醇酮基有还原性，在强碱性条件下可将四氮唑盐（如：氯化三苯四氮唑）呈色，所以醋酸地塞米松注射液采用四氮唑比色法测定含量。 　　配伍选择题　　A.3520cm-1　　B.1740cm-1　　C.1724cm-1　　D.1660cm-1　　E.1230cm-1　　在醋酸地塞米松的红外吸收光谱中，以下官能团吸收峰的波数是　　1.11位羟基νO-H 　　[答疑编号111150103] 　　『正确答案』A 　　2.3位酮基νC=O 　　[答疑编号111150104] 　　『正确答案』D　　『答案解析』结合红外光谱法考察醋酸地塞米松的鉴别方法。解此题的关键不是记住醋酸地塞米松的红外吸收特征，而是把握特征官能团的特征吸收。题1为羟基的红外吸收，应该在3000以上，所以答案为A。题2为羰基的特征吸收，应该在1650-1900之间，如果含羰基的基团为羧基，靠近1900，如果为孤立的C=O双键，靠近1650，由于3位为酮基，也就是孤立的C=O双键，所以答案为D。 　　 第二节 丙酸睾酮的分析。 　　重点：