2010年执业药师考试辅导《药物分析》讲义1701.docVIP

第十七章　抗生素类药物的分析考试要求： 抗生素类药物的分析 1.抗生素类药物分析的特点 （1）特点（2）检查的项目（3）含量和效价测定的方法 2.青霉素钠和青霉素钾 （1）青霉素钠和青霉素钾的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法、贮藏条件（2）注射用青霉素钠、注射用青霉素钾的鉴别、检查和含量测定方法 3.阿莫西林 （1）阿莫西林的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法、贮藏条件（2）阿莫西林片、阿莫西林胶囊的鉴别、检查和含量测定方法 4.头孢羟氨苄 （1）头孢羟氨苄的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）头孢羟氨苄制剂的鉴别、检查和含量测定方法 5.硫酸庆大霉素 （1）硫酸庆大霉素的鉴别方法、杂质检查项目和方法、C组分的检查方法、含量测定方法（2）硫酸庆大霉素制剂的鉴别、检查和含量测定方法 6.盐酸四环素 （1）盐酸四环素的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）盐酸四环素制剂的鉴别、检查和含量测定方法 7.罗红霉素 （1）罗红霉素的鉴别方法、杂质检查项目和方法、含量测定方法（2）罗红霉素制剂的鉴别、检查和含量测定方法 　　抗生素类药物概述　　重点：抗生素的特点、检查项目、含量测定方法　　一、抗生素的来源：　　1.生物合成（发酵）　　2.化学合成或半合成　　　　二、控制抗生素质量的复杂性——抗生素类药物的质量控制尤为重要　　生产工艺复杂：　　发酵过程不易控制　　发酵过程易受污染　　稳定性差：　　分子结构多不稳定　　降解后疗效↓　　失效　　毒副作用↑　　抗生素的检查项目：　　一般杂质、有关物质、聚合物　　安全性检查（“异常毒性”、“降压物质”、“热原”、“细菌内毒素”和“无菌”）　　　　三、抗生素类药品的含量测定方法　　生物学方法——微生物检定法　　根据抗生素对细菌作用的强度来测定其效价，包括管碟法、浊度法。　　理化方法　　以理化方法测定主药含量，包括容量法、紫外-可见分光光度法、高效液相色谱法　　　　 第一节　青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析 　　重点：　　青霉素类杂质检查的项目和方法　　　　一、结构特点和鉴别特征　　青霉素钠和青霉素钾属β-内酰胺类抗生素。由母核和侧链组成。　　　　2.β-内酰胺——不稳定　　干燥纯净稳定　　水溶液不稳定、易开环——原因：　　　　3.侧链为酰胺侧链，易水解。　　4.含有手性C原子——旋光性　　5.共轭体系——UV　　侧链苯环、结构互变　　　　　　一、鉴别　　1.高效液相色谱法：与对照品保留值一致　　2.红外光谱法：具有仲酰胺、β-内酰胺、羧酸、单取代苯等特征吸收。　　　　注意：β-内酰胺环上的羰基伸缩振动增强而向高波数方向位移　　3.焰色反应（又称火焰反应）：　　取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧　　　　　　二、检查　　1.吸收度　　A264nm0.80～0.88青霉素钠、青霉素钾　　A280nm≤0.10控制杂质　　2.青霉素聚合物　　来源：药物分子间缩合反应产生　　性质：引起过敏性休克反应　　检查方法：分子排阻色谱法，用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂，水-磷酸为流动相。以青霉素作为对照品，检测波长为254nm，按外标法计算。含青霉素聚合物以青霉素计不得过0.08%。　　3.水分：费休氏水分测定法　　4.细菌内毒素：鲎试剂法　　利用鲎试剂与细菌内毒素发生凝集反应的机理，来判断供试品中细菌内毒素是否符合规定的方法。细菌内毒素的量用内毒素单位（EU）来表示。　　5.无菌：用青霉素酶灭活后后检查，用“薄膜过滤法”　　　　三、含量测定　　2000版《中国药典》“汞量法”　　2005版《中国药典》高效液相色谱法，外标法进行定量。色谱系统性试验要求降解产物与青霉素的分离度大于2.0。　　1mg青霉素钠（C16H17N2Na04S）相当于1670青霉素单位　　　　四、贮藏　　严封，在凉暗干燥处保存　　五、注射用青霉素钠和注射用青霉素钾的分析　　1.鉴别：同原料药　　2.检查：溶液的澄清度与颜色、青霉素聚合物（≤0.10%）、水分（≤1.0%）、酸碱度、细菌内毒素、无菌　　3.含量测定：同原料药　　历年考点：　　多项选择题　　青霉素的杂质检查　　关于青霉素钠中青霉素聚合物的检查，叙述正确的有　　A.因为聚合物杂质可引起过敏反应　　B.用葡聚糖凝胶G-10为固定相　　C.以青霉素对照品作为对照　　D.检测波长为254nm　　E.聚合物杂质的限量为5.0% 　　[答疑编号111170101] 『正确答案』ABCD『答案解析』考察青霉素钠杂质