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l 盟经 苤志2007年第4卷第4期 185 · 综述 · 恶性脑肿瘤干细胞研究进展 陈娟，陈建 【中图分类号】R730．264 【文献标识码】A 【文章编号】1672—777o(2007)04 185 3 恶性脑肿瘤是神经外科常见的疾病，其生长迅速且呈 中脑肿瘤干细胞较为合理，容易被人接受。 浸润性，目前尚缺乏有效的治疗方法，预后差。据2004年美 恶性脑胶质瘤中通常包括分化和未分化细胞，有时分化 国癌症协会报道，全美每年确诊18 000例为原发恶性脑肿 的细胞同时表达胶质细胞和神经元的标记物，这表明脑肿瘤 瘤，其中仅1／3的生存期超过五年 ，复发一直是困扰临床 组织中存在多潜能神经干细胞样的细胞，即脑肿瘤干细胞。 医生的难题。目前，肿瘤的分子和细胞机制已成为研究的重 大量的研究表明，脑肿瘤干细胞和正常的神经干细胞有很多 点内容，脑肿瘤与神经干细胞之间存在密切关系的发现，为 极为相识的特征：在功能上都具有自我更新和多向分化的潜 研究提供了新的切入点，也为探讨脑肿瘤尤其是恶性脑肿瘤 能；在体外培养的条件下都可以呈悬浮球样生长；都表达 的起源、发生和生长提供了重要的思路。现就恶性脑肿瘤干 CD133和Nestin蛋白等共同的表面标记；都表达ABC转运 细胞的研究现状综述如下。 体，能将多种化疗药物转运出胞外，从而逃避化疗药物的杀 1 干细胞与神经干细胞 伤；都能迁移到各种不同的组织且有相识的归巢和转移途 干细胞在功能上被定义为能自我更新、具多向分化潜能 径；存在相似的调节自我更新的信号转动途径，如Wnt、Shh 的细胞，按其来源和分化潜能可分为三类：胚眙干细胞、生殖 (sonic hedgehog)、Bmi一1、Notch途径等。但脑肿瘤干细胞和 干细胞及成体干细胞。以往认为，哺乳动物包括人神经系统 正常的神经干细胞之间也有显著的不同：肿瘤干细胞丧失了 的神经细胞在出生后不久就丧失其再生能力，成人神经细胞 细胞增殖的负反馈调节机制，其增殖的能力明显强于神经干 一 旦损伤就不能再生。然而，1992年，Rynolds和Weiss首先 细胞 ；倾向于积累复制的错误脑肿瘤干细胞缺乏分化成熟 从成体小鼠的恼旁侧室膜下神经组织中，分离出了能在体外 的能力，在促分化的条件下分化成亲本肿瘤的表型，而神经 不断分裂增殖、具有多种分化潜能的细胞群，并提出神经干 干细胞则按比例分化成神经元和胶质细胞等；脑肿瘤干细胞 细胞的概念。近年来发现成人神经系统内仍然存在一些具 还存在着核型的异常。 有自我更新及分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞 3 脑肿瘤中存在干细胞的证据 能力的细胞，因而被称为神经干细胞，突破了以往的认识。 3．1 体外培养 Singh 等发现包括髓母细胞瘤、星形细胞 2 肿瘤干细胞与脑肿瘤干细胞 瘤及室管膜瘤等脑肿瘤中几乎所有的细胞均由--d,部分表 肿瘤干细胞(tumor stem cells)主要是根据肿瘤细胞和 达CD133+(人类干细胞标志物)的细胞，即脑肿瘤干细胞 干细胞都具有自我更新能力的相似性而提出的。早期研究 (brain tumor stem cell，BTSC)增殖产生。将表达CD133+和 表明白血病患者体内仅有一小部分白血病细胞能在体外或 Nestin蛋白的细胞在体外促分化条件下培养，这些细胞呈现 体内增殖形成细胞集落，Hamburger 等发现在肺癌、卵巢 贴壁生长，并增殖分化为神经元和胶质细胞，其比例和表型 癌与神经母细胞瘤中，有1／1 000～1／5 000的细胞可以在体