糖尿病大鼠尿道功能损害以及病程对其的影响.pdfVIP

第46卷 第6期 复旦学报(自然科学版) Vl0I．46 No．6 2007年12月 Journal 0f Fudan University(Natural Science) Dec．2007 文章编号：0427．7104(2007)06．0882．05 糖尿病大鼠尿道功能损害以及病程对其的影响 司捷曼 ，谷宝军 ，Yang Zhongguang2，俞建军 ，徐月敏 (1．上海交通大学 附属第六人民医院泌尿外科，上海200233；2．I~ike大学医学中心泌尿外科，北卡罗莱纳州，27710美国) 摘 要：利用大鼠模型研究糖尿病对尿道功能的损害，以及病程长短对其的影响．雌性SD大鼠(250--275 g)。链 脲霉素(STZ)65 mg／kg腹腔注射得到糖尿病大鼠模型，5周或10周后在乌拉坦麻醉下利用三导管系统，隔离地 测定STZ-糖尿病大鼠和正常对照大鼠膀胱等容收缩状态下的膀胱内压，尿道充盈压和括约肌肌电图(EUS- EMG)．静脉注射横纹肌阻断剂a-bungarotoxin(BGT)后再次测定．与正常对照大鼠对比，5周和10周糖尿病大鼠 膀胱内压峰值及平滑肌收缩幅度明显降低，并且尿道括约肌的高频振动收缩(1_ [)s)出现不规则变化．有3只 (27％)5周的糖尿病大鼠和3只(33％)10周的糖尿病大鼠出现逼尿肌．括约肌失协调(detrusor-sphincter dyssyn． ergia，DSD)．BGT阻断尿道外括约肌后，糖尿病大鼠的尿道充盈压(Ⅶ)P)有更明显的下降．提示了糖尿病损伤尿 道括约肌功能，引起排尿时尿道阻力增加，导致排尿功能的损伤．早期干预有助于防止糖尿病引起的排尿功能的 进一步恶化． 关键词：糖尿病大鼠；糖尿病；尿道病变 中国分类号：R 587．1 文献标识码：A 糖尿病是人类面临的重大健康问题，排尿功能受损的大约占糖尿病患者的27％--85％~¨．糖尿病膀 胱病变已被很好的阐明，但对尿道病变却所知甚少，我们利用大鼠模型研究了糖尿病对尿道功能的损害以 及病程长短对其的影响． 1 材料与方法 雌性SD大鼠41只(250--275 g)，链脲霉素(STZ，Sigrna)65 mg／kg1次腹腔注射，试纸法测定血糖高 于16．67 mmol／L(300 mg／mL)确定为糖尿病大鼠模型，5周及10周后在乌拉坦麻醉下利用Matthew Fraser设计的三导管系统[2-3]，隔离地测定5周糖尿病大鼠、10周糖尿病大鼠和两组正常对照大鼠膀胱等 容收缩状态下的膀胱内压，尿道充盈压(UPP)，同时检测尿道外括约肌肌电图(EUS-EMG)． 简单地实验步骤如下：氟烷吸人麻醉下，一根PE50聚乙烯导管置人颈静脉以便给药，另一根PE240 聚乙烯导管气管插管准备人工呼吸．下部正中切口后，分离结扎两侧输尿管，一根双套管由膀胱顶部插入 并固定于尿道内口，外管为PE160用来隔离膀胱和尿道，并可持续注人生理盐水充盈尿道，内管为PES0 用来测定尿道充盈压．另外再置人一根PE50导管于膀胱内充盈膀胱并测定膀胱等容收缩压．经尿道外口 两侧插入Medwire AG5T聚四氟乙烯涂层的银电极(Sigmund Cohn Corp．)记录尿道外括约肌肌电图 (EU EMG)． 手术结束后，更换为乌拉坦麻醉，通过膀胱导管缓慢注入生理盐水(对照大鼠大约0．2--0．4 mL，糖尿 病大鼠大约0．5--1．0 mL)诱发膀胱收缩并记录膀胱等容收缩压；通过双套管外管以0．075 mL／s持续注 人生理盐水灌注尿道，并经内管记录尿道充盈压(UPP)．经大约1 h记录后，静脉给于alpha-bungarotoxin (BGT)(Sigma—Aidrich Co)(100 ／kg)，一种神经肌肉胆碱受体阻断剂，抑制尿道外括约横纹肌活动，同 时给于人工呼吸，记录各项指标变化． 收稿日期：2007—06 10 基金项目：上海市科委启明星计划资助项目(04QMX1416) 作者简介：司捷曼(1975一)，男，主治医师；通讯联系人谷宝军，男，副研究员，E-mail：baojun70@sohu．COITI 第6期 司捷曼等：糖尿病大鼠尿道功能损害以及病程对其的影响 883 各项压力和肌电图使用Po