Tim-3Galectin-9在口腔粘膜癌变过程中的表达及意义.pdfVIP

3 贵阳医学院2014 届硕士研究生论文 前 言 肿瘤是正常机产生的一种异常的病变。肿瘤的发生发展是一个多因素导致的 过程，由于肿瘤在其发生发展过程中基因突变等因素，肿瘤可以诱导机体产生抗 肿瘤免疫应答。肿瘤的免疫应答可能促进或抑制肿瘤的发生与发展。在我国，口 腔颌面部的恶性肿瘤局全身恶性肿瘤第六位，其中以癌最为常见，而口腔鳞状细 胞癌（ oral squamous cell carcinoma OSCC）占了口腔颌面部癌瘤的80%以上， 大多数口腔鳞状细胞癌呈高度局部破坏性。较多见于中老年人，男性多于女性。 同时口腔鳞癌可通过淋巴结转移至颌下淋巴结晚期可向远处转移。癌症临床可表 现为疼痛性的溃疡并经久不愈；有时呈菜花状边缘外翻。病理学上表现为：癌瘤 为鳞状上皮增殖而成，增殖的上皮侵入结缔组织内形成相互相连的细胞巢（即癌 巢），在癌巢中有着类似上皮角化过程形成的角化团块称为角化珠。无角化的鳞 1 【】 癌恶性程度较高 。 同时口腔鳞癌的发生与发展需历经正常-癌前损害-原位癌-浸润癌这几个阶 段；现WHO将口腔黏膜白斑列入癌前病损；在病理学上根据口腔黏膜白斑异常增 生的程度将其分为轻度异常增生、中度异常增生、重度异常增生。肿瘤的发生、 发展与机体的免疫系统是密切相关的；机体的免疫系统不仅能清除外来异物，同 时对能改变机体成分的物质进行抵御如肿瘤细胞。免疫系统中的T细胞在肿瘤抗 【2】 原的加工，呈递与识别机制起到相当关键的作用 。肿瘤免疫中一般以T淋巴细 【3】 胞为核心 。现在，人们越来越重视免疫学与肿瘤之间相关性的研究，尤其是T 细胞的各型或者其相关的分泌因子与全身各类肿瘤的研究，力求能从根本上防治 肿瘤。 T细胞（胸腺依赖性淋巴细胞），来源于骨髓多能造血干细胞，T细胞又可分为 4 【】 调节性T细胞（Treg），包括辅助性T细胞(Th)和抑制性T细胞(Ts)。Maggi等 依 3 4 贵阳医学院2014 届硕士研究生论文 据Th细胞的所产生细胞因子的不同将Th细胞分为Thl和Th2细胞。2001年McIntire 5 【】 等 在人类5号染色体5q33．2位置及小鼠11号染色体B1．1位置发现了一个新的 基因家族，即T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子(T-cell immunoglobulin 【6】 and mucin-domain-containing molecule．Tim)。Kuchroo等 在人类基因组 中共鉴定了3 个T i m 基因，分别是T i m - l 、T i m - 3 和T i m - 4 ； 其中Tim一3主要表达在分化成熟的Thl细胞上，是终末分化的Thl细胞表面标志， 7 【 】 近年来也有研究发现研究发现Tim-3在Th17细胞上也有表达 而且它还影响着 8 【】 Thl和Th1