TLR24在休克肠淋巴液介导小鼠肾组织炎症反应中的作用.pdfVIP

中 文 摘 要 TLR2/4 在休克肠淋巴液介导小鼠肾组织炎症反应中的作用 摘 要 背景：失控的炎症反应是重症失血性休克引起肾损伤的发生机制之 一；失血性休克后，肠道及全身的毒性物质经肠淋巴液回流至全身，成为 器官损伤的一个基本途径和重要机制；阻断失血性休克后肠淋巴液（post- hemorahgic shock mesenteric lymph ，PHSML ）回流的一系列干预措施在 减轻失血性休克模型动物的器官损伤，发挥着积极的作用。 目的：应用失血性休克小鼠模型，观察肠淋巴液引流对失血性休克 小鼠肾组织Toll 样受体（Toll-like receptor ，TLR ）-2 、TLR4 mRNA 表达 以及炎症介质白细胞介素（interleukin ，IL ）-1β、IL-18 水平的影响；将 引流至体外的PHSML 静脉输入野生型、TLR2-/-、TLR4-/-小鼠，观察对 肾组织IL-1β、IL-18 含量的变化；探讨TLR2/4 在休克肠淋巴液介导小鼠 肾组织炎症反应中的作用。 方法：18 只健康、雄性C57BL/6J 小鼠随机均分为：假手术组、休克 组、休克+ 引流组。常规方法建立失血性休克模型：低血压 40±2 mmHg 维持90 min ；行液体复苏，30 min 完成；观察至输液结束后3 h 。在输液 结束后，休克+ 引流组引流PHSML 至3 h 。各组小鼠在输液结束后3 h 或 相当时间点，留取肾组织；应用qRT-PCR 方法检测TLR2、TLR4 mRNA 表达；应用ELISA 方法检测IL-1β、IL-18含量。取18 只健康、雄性C57BL/6J 小鼠，常规方法引流正常肠淋巴液（normal mesenteric lymph ，NML ）；取 12 只小鼠，建立失血性休克模型，留取液体复苏后0~3 h 的PHSML 。取 野生型小鼠、TLR2-/-小鼠和 TLR4-/-小鼠各 12 只，将NML 与 PHSML 分别输入野生型小鼠、TLR2-/-小鼠和TLR4-/-小鼠 （n=6 ），30 min 完成。 2.5h 后，留取肾组织，检测IL-1β、IL-18 含量。 结果：休克组小鼠肾组织TLR2、TLR4 mRNA 表达及IL-1β、IL-18 含量均显著高于假手术组（P0.05 ）；PHSML 引流显著降低了肾组织 TLR2、TLR4 mRNA 表达及IL-1β、IL-18 含量（P0.05 ）。PHSML 静脉 输入正常小鼠，显著提高了肾组织IL-1β、IL-18 含量（P0.05 ）；PHSML 静脉输入TLR2-/-正常小鼠，未引起肾组织IL-1β、IL-18 含量出现统计学 1 万方数据 中 文 摘 要 差异（P0.05 ）；PHSML 静脉输入TLR4-/-正常小鼠，显著提高了肾组织 IL-18 含量（P0.05 ），但对IL-1β 水平无统计学影响（P0.05 ）。 结论：TLR2、TLR4 在PHSML 介导肾组织炎症反应中具有重要的作 用。 关键词：失血性休克, 肠淋巴液, 引流术, 静脉输液, Toll 样受体, 白 细胞介素, 炎症反应, 小鼠 2 万方数据 英 文 摘 要 Role of TLR2 and TLR4 in post-hemorrhagic shock mesenteric lymph-mediated inflam